复方麝香注射液联合纳洛酮治疗肝性脑病40例临床分析
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2010年8月1日
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参见附件(856KB，1页)。
【中图分类号】R243【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)16-122-1
肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)系肝功能不全或失代偿性肝硬化门体静脉分流,出现一系列中枢神经系统功能紊乱,其临床表现为精神、神经异常,如性格、行为异常进而烦躁、睡眠倒错、嗜睡、意识完全丧失或昏迷。该病预后差,治疗比较困难。2003年1月～2010年3月本院对40例肝硬化并发肝性脑病患者采用复方麝香注射液联合纳洛酮治疗,报告如下。
1材料与方法
1.1一般资料40例均为我院2003年1月～2010年3月间收治的肝性脑病患者,临床诊断均符合HE的诊断标准[1]。随机分为治疗组20例,男12例,女8例,年龄28～50岁,平均38.2岁,Child-Pugh评分为8.21±2.23;对照组20例,男14例,女6例,年龄32～54岁,平均42岁,Child-Pugh评分为8.23±2.41。两组一般资料上具有可比性。
1.2治疗方法两组均针对病因、诱因综合治疗,同时休息、低蛋白饮食、保持呼吸道通畅、吸氧、护肝、口服抗生素、纠正水电解质紊乱及酸碱平衡失调、预防脑水肿等,在此基础上两组均给予纳洛酮2.4mg/d(北京华素制药股份有限公司生产,批准文号H10900021),加入5%葡萄糖250ml中静滴,每日1次。治疗组在此基础上给予复方麝香注射液20ml/d(安徽金太阳生化药业有限公司生产,批准文号Z20025453),加入5%葡萄糖250ml中静滴,每日1次。两组疗程均为30d。
1.3疗效评价将肝性脑病的临床分期作为评价指标,临床分期减退者(如Ⅲ期减为Ⅱ期或Ⅰ期)为有效;临床分期不变或增加者、治疗后意识障碍无改善或进一步加重而改用其它药物,甚至死亡者为无效。观察两组病人治疗后清醒时间、治疗前后血浆β-内啡肽(β-EP)水平。
1.4统计学处理计量资料采用t检验,计数资料行χ2检验。
2结果
2.1两组疗效对照组有效率11例(55.0%),治疗组有效率18例(90.0%),两组比较有显著性差异(P<0.01)。
2.2两组治疗前后血浆β-EP及病人清醒时间比较见表1。
表1 两组治疗前后血浆β-EP及病人清醒时间比较
组别例数血浆β-EP病人清醒时间(h)
治疗前(ng/L)治疗后(ng/L)
对照组20825.7±268.8410.4±156.5①30.2±4.5
治疗组20857.4±255.6410.6±173.7①②11.1±3.8③
注:①与本组治疗前比较P<0.05,②与对照组治疗后比较P>0.05,③与对照组比较P<0.05
2.3用药期间未见明显不良反应。
3讨论
肝性脑病发病机制尚未完全阐明,目前倾向于多因素综合作用的结果:氨平衡改变、毒性代谢产物在血液循环中的堆积、血脑屏障受损通透性改变、酸碱平衡失调,同时,内源性阿片物质和星形细胞的特异变化,也可能与肝性脑病的发生有一定关系,其中又以血氨升高对中枢神经系统的毒性作用最为重要[2]。目前肝性脑病的以综合治疗为主,如防治诱因、限制蛋白质摄入、减少氨吸收及产生,脱氨药物包括谷氨酸盐、精氨酸、乙酰谷酰胺等,但效果不佳,新疗法仍在不断探索。
本研究表明,复方麝香注射液联合纳洛酮治疗肝性脑病疗效显著,有效率达90.0%,与对照组比较,有显著性差异(P<0.01)。两组病人治疗后β-内啡肽(β-EP)均明显下降,治疗前、后两组比较,差异无显著性(P>0.05),考虑β-内啡肽下降为针对病因综合治疗和使用纳络酮治疗的结果。近年的研究发现肝性脑病患者血中β-内啡肽(β-EP)的浓度与脑病的严重程度有关,β-内啡肽参与了肝性脑病的发生及发展过程,肝性脑病时由于脑组织缺氧、血管通透性增强、脑水肿等因素,脑组织中β-内啡肽含量升高[3]。纳洛酮为阿片类受体拮抗剂,与阿片受体具有较强的亲和力,在脑缺血情况下可以迅速通过血脑屏障,拮抗中枢神经递质&-氨基丁酸对大脑皮质的抑制,并阻断β-内啡肽的作用,稳定Na+-K+-ATP酶活性,提高脑灌注压,增加脑血流量,促进细胞代谢,恢复中枢神经正常功能。对肝性脑病患者有明显催醒作用。本文观察表明,复方麝香注射液联合纳洛酮治疗在缩短患者转为清醒的时间上有协同作用,治疗组病人清醒时间明显提前,与对照组比较有显著性差异(P<0.05),考虑与复方麝香注射液联合应用有关。肝性脑病祖国医学认为属“昏迷”、“厥证”、“闭证”等范畴,其病位在脑(心),与肝脾肾三脏关系密切。有文献报道复方麝香注射液为一种有效的抗氧化剂,具有与纯阿片受体拮抗剂纳洛酮相同的药理作用[4]。麝香注射液与纳洛酮配合应用,可减少纳洛酮的用量,避免大剂量应用时的毒副作用 ......
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