中药材及饮片有效期的研究
【摘要】目的：科学合理的制订中药材及饮片的有效期，提高中药材及饮片质量标准，制汀合理的包装、贮藏条件方法：通过传统中药材及饮片贮藏、保管经验；经典恒温法；留样观察法；加速试验法测定药材及饮片主要成分含量、水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物。结果与结论：研究制汀中药材及饮片的有效期是提高中药质量的重要内容，是改善贮藏、保管条件的理论依据。可以借豁化学药品和国外对植物药有效期的评定方法，结合中药特性及传统的保管、贮藏经验，制订符合中药本身特点的安全有效期。
【关键词】中药材；饮片；有效期
【中图分类号】13.954
【文献标识码】A
【文章编号】1007-8517(2012)20-0032-02
中药是中医防病治病的物质基础，其药材质量直接影响到中医的临床疗效和实验研究。中药材及饮片在贮藏过程中极易发生各种变化，变化之快慢，程度之大小，又取决于贮藏时间的长短和贮藏的环境条件。随着社会的发展进步，中药行业将更加直接和更有机会接触国际医药市场。而作为有着历史悠久的中药，其安全有效已经经过历史的验证，而均一、稳定以及有效期限，则没有很深入的研究。目前对中药材及饮片贮藏过程中质量变化的规律研究较少，在贮藏保管过程中多凭借经验在进行，没有可靠的质控方法。中药材与饮片没有有效期的问题，在流通、使用、监管过程中一直是一个盲点，加之国家没有出台相关规定和标准，长期以来就只能凭借眼观、鼻闻、手摸、口尝等感官经验，用最原始的方法来判断药材、饮片的质量，只有当出现明显的霉变、虫蛀、走油、泛酸、变色等现象时方视为变质。随着科学技术的发展，各行各业纷纷制订、提高行业标准，旨在与国际接轨，参入国际贸易与交易。但中药材及饮片的质量标准仍然滞后，严重阻碍了中药的发展。
1 制订中药材及饮片有效期的必要性
1.1 制订中药材及饮片的有效期是《药品管理法》的要求
新修订的《药品管理法》第49条第3款第1项及第3项分别规定：未标明、更改、超过有效期的按劣药沦处；现行的《药品包装、标签和说明书管理规定》中规定药品标签上应标明有效期。然目前，中药管理难以适川本规定。药监部门面对中药材及饮片质量检查及患者的投诉时感到执法困难，因对中药无有效期的规定，致使很难判定药材是否过期失效，是否是造成用药不安全的因素，从而不能严厉依法打击惩处销售假、劣药的行为，难以保证患者的用药安全。
1.2 制订中药材及饮片有效期是提高中药材质量标准的重要内容
中药质量标准化是提高中药质量和消除中药进入国际市场瓶颈的必由之路。中药属纯天然药物，疗效确切，无明显毒副作用，由此倍受各国青睐，成为当今世界最具发展前景的药物。但是，中药的质量管理未能与国际接轨，在专业标准规范实施方面与国际先进水平差距较大，如中药质量不稳定、科技含量低以及环境认证缺失等问题还达不到国外产品的质量要求，无法参与国际问的竞争。
而国外对植物药的管理早已进人规范化的进程。在澳大利亚，植物药作为药品出售时，标签上必须包含以下内容：注册/登记号码、每种活性成分的名称和含量、主治、用法、用量、注意事项、存放条件、批号、有效期、制造商或零售商的名称、地址；每种植物药材必须列入《澳洲批准使用的药用物质名录》，评价植物药质量，提供稳定性实验资料，测定有效期，并提供建立有效期的理由。因此中药材、中药饮片要扩大国际市场份额，必须适应国际植物药标准，实行规范化管理。
1.3 通过对中药材及饮片有效期的研究可探寻和改善中药材及饮片的贮藏保管条件
中药贮藏是祖国医学的重要组成部分，源远流长，几千年来它保证中药质量，防病治病对人民健康和中医药的发展起着不可磨灭的重要作用。在综合考虑影响中药材及饮片质量的物理因素、化学因素、生物因素的前提下，通过实验得到各种实验数据，经统计分析，可得出各种影响因素与中药材及饮片质量变化的相关性，为改善中药材及饮片贮藏保管条件提供科学的理论依据。
通过稳定性考察，掌握药物反应速度，制订中药有效期，改善贮藏保管条件是对中药质量标准的一种创新和挑战，是赋予中药质量标准新的内涵，更重要的是保证患者用药安全和有效的重要措施。其质量控制的研究集化学、药理和工艺学的综合研究于一体，运用现代科学手段，可以使其研究结果指标数量化，数据综合分析。该项工作，从长远上看，对充分利用、保护中药资源，保障中药资源可持续利用和产业可持续性发展具有现实的指导意义。
2 目前常采用的研究方法
中药材及饮片质量稳定性的研究缺乏自身的研究方法，目前多采用化学药品和国外植物药对药物稳定性的评定方法。
2.1 经典恒温法 经典恒温法的理论依据是Arrhenius指数定律，实验设计时根据考核样品的性质及稳定性预实验的结果，确定稳定性指标的测定方法，设计实验温度与取样时间。然后按计划将样品置于不同温度的恒温器中，定时取样测定含量，求出各温度下不同时间的药物浓度。以药物浓度，或浓度的其他函数对时间作图，判断反应级数。再由直线斜率求出各温度下药物降解反应速度常数，然后求出反应活化能和由t0.9。经典恒温法的加速实验是使用过度夸大的贮存条件，以增加某药物的化学降解或物理变化速率，是在尚未取得室温或一般条件下长期稳定性结果前，对可能会发生的物理或化学变化给予预测和评估，以保证临床研究和试生产期间的药品质量，但结果并不完全预示各种变化。加速实验温度一般是4-5个，每个温度需进行4个以上时间间隔的取样测定。此法较准确，但分析测定工作量大。
2.2 留样观察法 留样观察法是在接近药品的实际贮存条件下进行的，其目的是为制订药品有效期提供依据。一般需要供试品3批，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%(或在通常的温度条件下)放置12个月，3个月取样一次，12个月后还需继续观察，分别于18个月、24个月取样进行检测，有些药物进行的稳定性监控可达5年以上。由于实测数据的分散性，一般应用统计分析以确定药物的有效期。如3批统计分析结果差别较小，则取最短的时间为有效期。如数据表明测定结果变化很小，表明药物是很稳定的，则可以不作统计分析。
2.3 中药材传统经验法 中药是在中医理论指导下用于防病治病的武器，来源广泛，品种繁多，《中药大辞典》共收载6008味，包括了植物类、动物类、矿物类及其他类。每种药材都有自身的特性和含有多种活性成分。长期以来历代中医药学家积累了丰富的中药材质量鉴别、保管贮存经验。含淀粉多的药材易生霉、虫蛀；含挥发油多的药材易走失香气；含油脂、糖类较多的药材易泛油等。像藿香、薄荷、荆芥，保存时间一长，它们所含有的挥发油就挥发掉了，有效成分就降低了。而像黄连，可以保存10年，因为它们的成分比较稳定等等。
3 结语
中药材及饮片制订有效期，是对中药质量标准的一种创新和挑战，是赋予中药质量标准新的内涵，更重要的是保证患者的用药安全和有效的重要措施。在中药没有自身专属的稳定性考察方法的情况下可以借鉴化学药或国外对植物的评价方法，但不宜全盘套用，因为中药有其独特的性质和特点，如矿物药龙骨，是恐龙的化石，琥珀是松树的汁液凝固的，大概都有几亿年了，关于它的有效期如何确定？这些药材也是不可再生的资源，用一点就少一点，如果把它们的有效期定为两年或三年，然后就废掉了，实在是造成宝贵资源的浪费。有些中药即便到了有效期，还可以重新鉴定它的有效成分，如果有效成分还有，可以继续使用，延长它们的有效期。陈皮越陈越好，其意是取挥发掉部分挥发油，缓和其性。对那些中药成分稳定的药，有效期可以定得时间长一点，成分不稳定的，可以定得时间短一点。故对中药的有效期，具体的药物要具体分析。
另外中药材及饮片有效期的制订还与药材产地、采收加工、晾晒贮藏、炮制过程、包装材料都有密切的关系。要使中药材及饮片的质量更加科学化、标准化、规范化还需广大药学相关人员进行认真的探讨，早日制订出一套有效的评定标准。, http://www.100md.com(黄立辉 朱青)
【关键词】中药材；饮片；有效期
【中图分类号】13.954
【文献标识码】A
【文章编号】1007-8517(2012)20-0032-02
中药是中医防病治病的物质基础，其药材质量直接影响到中医的临床疗效和实验研究。中药材及饮片在贮藏过程中极易发生各种变化，变化之快慢，程度之大小，又取决于贮藏时间的长短和贮藏的环境条件。随着社会的发展进步，中药行业将更加直接和更有机会接触国际医药市场。而作为有着历史悠久的中药，其安全有效已经经过历史的验证，而均一、稳定以及有效期限，则没有很深入的研究。目前对中药材及饮片贮藏过程中质量变化的规律研究较少，在贮藏保管过程中多凭借经验在进行，没有可靠的质控方法。中药材与饮片没有有效期的问题，在流通、使用、监管过程中一直是一个盲点，加之国家没有出台相关规定和标准，长期以来就只能凭借眼观、鼻闻、手摸、口尝等感官经验，用最原始的方法来判断药材、饮片的质量，只有当出现明显的霉变、虫蛀、走油、泛酸、变色等现象时方视为变质。随着科学技术的发展，各行各业纷纷制订、提高行业标准，旨在与国际接轨，参入国际贸易与交易。但中药材及饮片的质量标准仍然滞后，严重阻碍了中药的发展。
1 制订中药材及饮片有效期的必要性
1.1 制订中药材及饮片的有效期是《药品管理法》的要求
新修订的《药品管理法》第49条第3款第1项及第3项分别规定：未标明、更改、超过有效期的按劣药沦处；现行的《药品包装、标签和说明书管理规定》中规定药品标签上应标明有效期。然目前，中药管理难以适川本规定。药监部门面对中药材及饮片质量检查及患者的投诉时感到执法困难，因对中药无有效期的规定，致使很难判定药材是否过期失效，是否是造成用药不安全的因素，从而不能严厉依法打击惩处销售假、劣药的行为，难以保证患者的用药安全。
1.2 制订中药材及饮片有效期是提高中药材质量标准的重要内容
中药质量标准化是提高中药质量和消除中药进入国际市场瓶颈的必由之路。中药属纯天然药物，疗效确切，无明显毒副作用，由此倍受各国青睐，成为当今世界最具发展前景的药物。但是，中药的质量管理未能与国际接轨，在专业标准规范实施方面与国际先进水平差距较大，如中药质量不稳定、科技含量低以及环境认证缺失等问题还达不到国外产品的质量要求，无法参与国际问的竞争。
而国外对植物药的管理早已进人规范化的进程。在澳大利亚，植物药作为药品出售时，标签上必须包含以下内容：注册/登记号码、每种活性成分的名称和含量、主治、用法、用量、注意事项、存放条件、批号、有效期、制造商或零售商的名称、地址；每种植物药材必须列入《澳洲批准使用的药用物质名录》，评价植物药质量，提供稳定性实验资料，测定有效期，并提供建立有效期的理由。因此中药材、中药饮片要扩大国际市场份额，必须适应国际植物药标准，实行规范化管理。
1.3 通过对中药材及饮片有效期的研究可探寻和改善中药材及饮片的贮藏保管条件
中药贮藏是祖国医学的重要组成部分，源远流长，几千年来它保证中药质量，防病治病对人民健康和中医药的发展起着不可磨灭的重要作用。在综合考虑影响中药材及饮片质量的物理因素、化学因素、生物因素的前提下，通过实验得到各种实验数据，经统计分析，可得出各种影响因素与中药材及饮片质量变化的相关性，为改善中药材及饮片贮藏保管条件提供科学的理论依据。
通过稳定性考察，掌握药物反应速度，制订中药有效期，改善贮藏保管条件是对中药质量标准的一种创新和挑战，是赋予中药质量标准新的内涵，更重要的是保证患者用药安全和有效的重要措施。其质量控制的研究集化学、药理和工艺学的综合研究于一体，运用现代科学手段，可以使其研究结果指标数量化，数据综合分析。该项工作，从长远上看，对充分利用、保护中药资源，保障中药资源可持续利用和产业可持续性发展具有现实的指导意义。
2 目前常采用的研究方法
中药材及饮片质量稳定性的研究缺乏自身的研究方法，目前多采用化学药品和国外植物药对药物稳定性的评定方法。
2.1 经典恒温法 经典恒温法的理论依据是Arrhenius指数定律，实验设计时根据考核样品的性质及稳定性预实验的结果，确定稳定性指标的测定方法，设计实验温度与取样时间。然后按计划将样品置于不同温度的恒温器中，定时取样测定含量，求出各温度下不同时间的药物浓度。以药物浓度，或浓度的其他函数对时间作图，判断反应级数。再由直线斜率求出各温度下药物降解反应速度常数，然后求出反应活化能和由t0.9。经典恒温法的加速实验是使用过度夸大的贮存条件，以增加某药物的化学降解或物理变化速率，是在尚未取得室温或一般条件下长期稳定性结果前，对可能会发生的物理或化学变化给予预测和评估，以保证临床研究和试生产期间的药品质量，但结果并不完全预示各种变化。加速实验温度一般是4-5个，每个温度需进行4个以上时间间隔的取样测定。此法较准确，但分析测定工作量大。
2.2 留样观察法 留样观察法是在接近药品的实际贮存条件下进行的，其目的是为制订药品有效期提供依据。一般需要供试品3批，在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%(或在通常的温度条件下)放置12个月，3个月取样一次，12个月后还需继续观察，分别于18个月、24个月取样进行检测，有些药物进行的稳定性监控可达5年以上。由于实测数据的分散性，一般应用统计分析以确定药物的有效期。如3批统计分析结果差别较小，则取最短的时间为有效期。如数据表明测定结果变化很小，表明药物是很稳定的，则可以不作统计分析。
2.3 中药材传统经验法 中药是在中医理论指导下用于防病治病的武器，来源广泛，品种繁多，《中药大辞典》共收载6008味，包括了植物类、动物类、矿物类及其他类。每种药材都有自身的特性和含有多种活性成分。长期以来历代中医药学家积累了丰富的中药材质量鉴别、保管贮存经验。含淀粉多的药材易生霉、虫蛀；含挥发油多的药材易走失香气；含油脂、糖类较多的药材易泛油等。像藿香、薄荷、荆芥，保存时间一长，它们所含有的挥发油就挥发掉了，有效成分就降低了。而像黄连，可以保存10年，因为它们的成分比较稳定等等。
3 结语
中药材及饮片制订有效期，是对中药质量标准的一种创新和挑战，是赋予中药质量标准新的内涵，更重要的是保证患者的用药安全和有效的重要措施。在中药没有自身专属的稳定性考察方法的情况下可以借鉴化学药或国外对植物的评价方法，但不宜全盘套用，因为中药有其独特的性质和特点，如矿物药龙骨，是恐龙的化石，琥珀是松树的汁液凝固的，大概都有几亿年了，关于它的有效期如何确定？这些药材也是不可再生的资源，用一点就少一点，如果把它们的有效期定为两年或三年，然后就废掉了，实在是造成宝贵资源的浪费。有些中药即便到了有效期，还可以重新鉴定它的有效成分，如果有效成分还有，可以继续使用，延长它们的有效期。陈皮越陈越好，其意是取挥发掉部分挥发油，缓和其性。对那些中药成分稳定的药，有效期可以定得时间长一点，成分不稳定的，可以定得时间短一点。故对中药的有效期，具体的药物要具体分析。
另外中药材及饮片有效期的制订还与药材产地、采收加工、晾晒贮藏、炮制过程、包装材料都有密切的关系。要使中药材及饮片的质量更加科学化、标准化、规范化还需广大药学相关人员进行认真的探讨，早日制订出一套有效的评定标准。, http://www.100md.com(黄立辉 朱青)