2谷氨酸递质系统

    谷氨酸(GlutaMETHte，Glu)是中枢神经系统中广泛分布的兴奋性神经递质，其与谷氨酸受体(GlutaMETHte receptor， GluR)相互作用而参与脑的很多重要功能调节。

    Mark等[15]研究发现METH能诱导增加中脑腹侧被盖(Ventral tegmental area， VTA)谷氨酸能神经元的活性，从而诱发NAc、前额叶皮层(Prefrontal cortex， PFC)DA的释放。Wooters等[16]的研究表明，阻断NMDA受体可增强METH的内感受器刺激特性。近年来研究已证实，谷氨酸递质系统功能紊乱与药物依赖的形成和维持有关。Chesworth等[17]发现给予METH后的mGlu5敲除小鼠需要更强的灭活信号去灭活METH产生的效应，且表现出了对于渴求恢复METH效应的强烈倾向及条件性多动症，表明mGlu5在METH觅药行为的灭活及重建中发挥重要作用。谷氨酸递质系统还参与了METH诱导的神经毒性形成。Gass等[18]的研究表明mGluR5的内源性激活能增强METH的神经毒性作用，而mGluR5拮抗剂则具有神经保护活性。因此，可预测mGluR5拮抗剂在治疗药物依赖造成的神经毒性上有较好的研究价值 ......