类叶升麻苷的药理作用及药物代谢动力学研究进展(1)
【摘要】目的：总结类叶升麻苷药理作用及药动学研究进展，为开发研究提供参考依据。方法：查阅相关的文献报道进行综述。结果：类叶升麻苷药理作用广泛，尤其是抗氧化、抗衰老、增强记忆和神经保护作用等更为突出。其吸收迅速，生物利用度较低，体内分布广泛且存在系统前代谢情况。结论：类叶升麻苷药理活性强、毒副作用小，具有很好的开发前景。
【关键词】类叶升麻苷；药理作用；药动学
【中图分类号】R285【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2015)14-0026-02
Abstract：Objective Summary pharmacodynamics and pharmacokinetics of acteoside to provide reference for further development. Method Search and overview the reported relevant literature. Results Acteoside has extensive and potent biological activities， especially the antioxidant， anti-aging， as well as cytoprotective effects and memory-enhancing. And acteoside is absorbed quickly with low bioavailability， extensive distribution and presystemic metabolism. Conclution Acteoside is a promising drug for further research with potent biological activities and low toxicity.
Keywords：acteoside； pharmacodynamics； pharmacokinetics
类叶升麻苷又名麦角甾苷、毛蕊花糖苷，是一种水溶性较强的苯乙醇苷类化合物，广泛地分布于多种药用植物中，如玄参科的地黄、唇形科的草石蚕、列当科的肉苁蓉、木犀科的连翘、苦苣苔科的红药等双子叶植物。此外，一些中药制剂如灵杞黄斑颗粒、康力宝口服液和消郁舒心胶囊等也含有此化合物，并且在药物疗效中发挥着重要的作用。近年来，由于类叶升麻苷生物活性强、毒副作用小且来源广泛受到了国内外学者的高度重视，研究进展迅速，本文着重就类叶升麻苷这一单体化合物的药理作用机制和药物代谢动力学研究进展进行综述，以期为进一步的开发研究提供参考。
1类叶升麻苷的主要药理作用
11增强记忆及神经保护作用林娟等[1]采用M受体阻断剂东莨菪碱制备小鼠记忆获得性障碍模型，从行为学(跳台法)及大脑皮层和海马中的生化指标(谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性及脑组织蛋白含量)两个方面考察类叶升麻苷的作用，结果表明类叶升麻苷可明显改善东莨菪碱所致的小鼠记忆获得性障碍，表现为：跳台实验时跳台潜伏期显著延长，跳台错误次数显著减少；小鼠脑组织中的GSH-Px、T-SOD、AchE活性和脑组织蛋白含量明显升高，MDA含量降低。作用机制可能与减少自由基损伤、产生抗氧化作用及改善中枢胆碱能神经系统(如抑制AchE活性和激动M受体)有关。白鹏等[2]研究证实，类叶升麻苷对冈田酸诱导的阿尔茨海默病(AD)细胞模型具有保护作用[2]，[JP2]也可明显改善MPTP 诱导的C57小鼠的行为学表现，增加脑内多巴胺的含量，增加黑质纹状体α-突触核蛋白水平，对多巴胺能神经元损伤具有保护作用[3]。这些研究表明类叶升麻苷在预防和治疗AD和帕金森综合征(PD)等疾病方面具有潜在的发展前景。[JP]
12抗氧化和抗衰老作用类叶升麻苷对D-半乳糖制备的衰老小鼠及H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤具有抗氧化和保护作用[4-5]，杨建华等[6]通过研究肉苁蓉植物中六种苯乙醇苷类化合物抗氧化活性的构效关系发现，苯乙醇羟基是抗氧化活性的重要官能团，且酚羟基的数目及位置对抗氧化活性有着重要的影响。因此类叶升麻苷抗氧化作用的机制可能为类叶升麻苷分子中含有 4个酚羟基，能与自由基发生反应，同时降低组织中有害代谢物质MDA的含量，提高GSH-Px和T-SOD的活性，从而清除自由基，避免其过量堆积，产生机体抗衰老和抗氧化作用。此外，研究管花肉苁蓉类叶升麻苷对衰老小鼠端粒酶活性的影响，结果表明其可抑制端粒酶的活性，从而延缓衰老[7]。
13免疫调节作用类叶升麻苷对免疫系统具有免疫调控活性。类叶升麻苷可以促进淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞吞噬功能及增加外周血中IL-2的含量，提高机体非特异性细胞免疫，从而增强免疫功能[7]。唐永康等[8]从大粒车前子中提取的类叶升麻苷可促进小鼠骨髓来源树突状细胞的增殖，增强树突状细胞的活力，与细胞因子产生明显的协同作用发挥免疫调节活性。
14抗肿瘤作用类叶升麻苷以剂量依赖性的方式对裸鼠人大肠癌移植瘤的生长具有明显的抑制作用，对免疫组织化学法检测结果进行分析，发现随着类叶升麻苷浓度的增加，瘤体组织中促进性凋亡基因HIPK2、P53及Bax的表达显著增加，而抑制性凋亡基因Bcl-2的表达明显降低。这表明类叶升麻苷发挥抗肿瘤作用可能是通过调节裸鼠体内相关凋亡基因的蛋白表达从而促进大肠癌细胞凋亡来完成[9]。另有文献报道，类叶升麻苷还对肿瘤细胞的转移具有抑制作用，可有效抑制肺中B16黑色素瘤的浸润性转移[10]。
15其他作用除了以上作用，赵军等[11]发现类叶升麻苷可以使升高的谷草转氨酶和谷丙转氨酶活性降低，对大鼠原代肝细胞免疫性肝损伤具有保护作用。马晶晶等[12]研究表明类叶升麻苷对腹腔注射氧化可的松建立的小鼠肾阳虚模型具有补肾壮阳的作用。此外，类叶升麻苷还具有抗炎、抗菌、强心、抗辐射及防治骨质疏松等多种药理作用[13-17]。 (文彦丽等)
【关键词】类叶升麻苷；药理作用；药动学
【中图分类号】R285【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517(2015)14-0026-02
Abstract：Objective Summary pharmacodynamics and pharmacokinetics of acteoside to provide reference for further development. Method Search and overview the reported relevant literature. Results Acteoside has extensive and potent biological activities， especially the antioxidant， anti-aging， as well as cytoprotective effects and memory-enhancing. And acteoside is absorbed quickly with low bioavailability， extensive distribution and presystemic metabolism. Conclution Acteoside is a promising drug for further research with potent biological activities and low toxicity.
Keywords：acteoside； pharmacodynamics； pharmacokinetics
类叶升麻苷又名麦角甾苷、毛蕊花糖苷，是一种水溶性较强的苯乙醇苷类化合物，广泛地分布于多种药用植物中，如玄参科的地黄、唇形科的草石蚕、列当科的肉苁蓉、木犀科的连翘、苦苣苔科的红药等双子叶植物。此外，一些中药制剂如灵杞黄斑颗粒、康力宝口服液和消郁舒心胶囊等也含有此化合物，并且在药物疗效中发挥着重要的作用。近年来，由于类叶升麻苷生物活性强、毒副作用小且来源广泛受到了国内外学者的高度重视，研究进展迅速，本文着重就类叶升麻苷这一单体化合物的药理作用机制和药物代谢动力学研究进展进行综述，以期为进一步的开发研究提供参考。
1类叶升麻苷的主要药理作用
11增强记忆及神经保护作用林娟等[1]采用M受体阻断剂东莨菪碱制备小鼠记忆获得性障碍模型，从行为学(跳台法)及大脑皮层和海马中的生化指标(谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性及脑组织蛋白含量)两个方面考察类叶升麻苷的作用，结果表明类叶升麻苷可明显改善东莨菪碱所致的小鼠记忆获得性障碍，表现为：跳台实验时跳台潜伏期显著延长，跳台错误次数显著减少；小鼠脑组织中的GSH-Px、T-SOD、AchE活性和脑组织蛋白含量明显升高，MDA含量降低。作用机制可能与减少自由基损伤、产生抗氧化作用及改善中枢胆碱能神经系统(如抑制AchE活性和激动M受体)有关。白鹏等[2]研究证实，类叶升麻苷对冈田酸诱导的阿尔茨海默病(AD)细胞模型具有保护作用[2]，[JP2]也可明显改善MPTP 诱导的C57小鼠的行为学表现，增加脑内多巴胺的含量，增加黑质纹状体α-突触核蛋白水平，对多巴胺能神经元损伤具有保护作用[3]。这些研究表明类叶升麻苷在预防和治疗AD和帕金森综合征(PD)等疾病方面具有潜在的发展前景。[JP]
12抗氧化和抗衰老作用类叶升麻苷对D-半乳糖制备的衰老小鼠及H2O2诱导的PC12细胞氧化损伤具有抗氧化和保护作用[4-5]，杨建华等[6]通过研究肉苁蓉植物中六种苯乙醇苷类化合物抗氧化活性的构效关系发现，苯乙醇羟基是抗氧化活性的重要官能团，且酚羟基的数目及位置对抗氧化活性有着重要的影响。因此类叶升麻苷抗氧化作用的机制可能为类叶升麻苷分子中含有 4个酚羟基，能与自由基发生反应，同时降低组织中有害代谢物质MDA的含量，提高GSH-Px和T-SOD的活性，从而清除自由基，避免其过量堆积，产生机体抗衰老和抗氧化作用。此外，研究管花肉苁蓉类叶升麻苷对衰老小鼠端粒酶活性的影响，结果表明其可抑制端粒酶的活性，从而延缓衰老[7]。
13免疫调节作用类叶升麻苷对免疫系统具有免疫调控活性。类叶升麻苷可以促进淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞吞噬功能及增加外周血中IL-2的含量，提高机体非特异性细胞免疫，从而增强免疫功能[7]。唐永康等[8]从大粒车前子中提取的类叶升麻苷可促进小鼠骨髓来源树突状细胞的增殖，增强树突状细胞的活力，与细胞因子产生明显的协同作用发挥免疫调节活性。
14抗肿瘤作用类叶升麻苷以剂量依赖性的方式对裸鼠人大肠癌移植瘤的生长具有明显的抑制作用，对免疫组织化学法检测结果进行分析，发现随着类叶升麻苷浓度的增加，瘤体组织中促进性凋亡基因HIPK2、P53及Bax的表达显著增加，而抑制性凋亡基因Bcl-2的表达明显降低。这表明类叶升麻苷发挥抗肿瘤作用可能是通过调节裸鼠体内相关凋亡基因的蛋白表达从而促进大肠癌细胞凋亡来完成[9]。另有文献报道，类叶升麻苷还对肿瘤细胞的转移具有抑制作用，可有效抑制肺中B16黑色素瘤的浸润性转移[10]。
15其他作用除了以上作用，赵军等[11]发现类叶升麻苷可以使升高的谷草转氨酶和谷丙转氨酶活性降低，对大鼠原代肝细胞免疫性肝损伤具有保护作用。马晶晶等[12]研究表明类叶升麻苷对腹腔注射氧化可的松建立的小鼠肾阳虚模型具有补肾壮阳的作用。此外，类叶升麻苷还具有抗炎、抗菌、强心、抗辐射及防治骨质疏松等多种药理作用[13-17]。 (文彦丽等)