芍药苷抗肝纤维化机制的研究进展
肝细胞,自由基,1肝纤维化形成机制,2芍药苷抗肝纤维化的机制
秦 斌广西壮族自治区桂林市第二人民医院药剂科,广西 桂林 541000
芍药苷 (paeoniflorin,PAE)是主要从毛莨科植物芍药中提取,是一种易溶于水单萜类糖苷白色无定形粉末化合物,是芍药的主要单体活性成分,芍药苷具有抗炎及免疫调节作用[1]。近年来,对于芍药苷这一中药提取物的研究近期也开始成为热点。国内外有关学者运用芍药苷进行了大量抗肝纤维化的研究,效果较为满意。本文就芍药苷抗肝纤维化方面的研究作一综述。
1 肝纤维化形成机制
肝纤维化是肝组织对慢性损伤的修复反应,是多种类型细胞、氧化应激、细胞因子和生长因子等一系列复杂作用的结果,以细胞外基质 (extracellular matrix,ECM)成分的过度增生与异常沉积为主要特征。肝纤维化是慢性肝病重要的病理特征,也是肝硬化发生的前奏和必经的中间环节,是临床治疗慢性肝病的关键环节。近年来国内外取得广泛共识的是:肝星状细胞 (hepatic stellate cell,HSC)是肝脏ECM的主要来源,是肝纤维化形成的细胞学基础,它在ECM代谢和各种细胞介质的产生过程中处于中心地位,HSC的表型激活和过度增殖是肝纤维化形成过程的关键[2]。
2 芍药苷抗肝纤维化的机制
2.1 抗自由基过氧化损伤,促进肝细胞再生
芍药苷的化学结构表明,芍药苷分子中的多个酚羟基使其具有较强的自由基清除活性、具有生物学应答调节作用[3],对由H2O2诱导DNA单链损伤有保护作用[4]:抗氧化用氧自由基和其他基因产生的增多与很多种类的肝损伤和肝纤维化有关,其中最重要的是超氧化物。在肝纤维化中,线粒体呼吸链的破坏导致电子泄露增加和超氧化物的增多,通过以4n几何级数的速度增长,超氧基团又可使过氧化氢、羟自由基、单线氧气等活性氧类产物增加。羟自由基极度活跃,能够攻击包括脂类、蛋白质、核酸和糖类在内的许多细胞成分。同时肝内原有的细胞保护机制 (抗氧化系统、修复系统)遭到破坏,氧化物的产生与消除之间不平衡,因而诱发肝纤维化的形成与发展,在体外试验李文庭反应中[5],芍甘多苷大剂量组肝细胞和肝细胞线粒体中MDA含量降低 ......
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