3 MMP-13/TIMP-1蛋白

    肝脏ECM以胶原为主要成分，主要是Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ型胶原，尤其是Ⅰ型胶原是纤维间隔的重要来源[17]，MMPs家族中的间质胶原酶MMP-13主要降解Ⅰ型胶原，而TIMPs家族中的TIMP-1是MMP-13的主要抑制因子[18]。杨莉等[19]研究提示软肝化坚颗粒可上调MMP-13 mRNA的表达，抑制TIMP-1的产生，促进Ⅰ型胶原的降解，进而促进ECM的降解，达到抗肝纤维化的目的。李志钢等[20]在肝心宁对大鼠肝纤维化α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表达影响的实验中，采用四氯化碳皮下注射并饲以高脂低蛋白饲养和30%酒精诱导大鼠肝纤维化模型，用免疫组化染色检测方法检测肝组织中α-SMA、MMP-13及TIMP-1蛋白表达情况。发现了肝心宁可能是通过降低α-SMA、TIMP-1蛋白表达并增强MMP-13蛋白表达，抑制HSC的活化及降解过度生成的胶原纤维，从而抑制肝纤维化的发生与发展。张洁等[21]在大鼠非酒精性脂肪性肝炎肝组织MMP-13、TIMP-1表达变化与肝纤维化的关系的研究中，采用非酒精性脂肪肝模型，用RT-PCR检测MMP-13 mRNA和TIMP-1 mRNA在非酒精性脂肪肝炎(NASH)肝组织的表达水平，结果显示MMP-13 mRNA在NASH初期很高 ......