王 瑛 李翠玉 张文洁*

    1 .辽宁省清原满族自治县妇幼保健计划生育服务中心，辽宁 清原 113300；2 . 辽宁中医药大学，辽宁 大连 116600

    实验研究

    异槲皮苷在大鼠血浆中的药代动力学研究

    王 瑛1李翠玉2张文洁2*

    1 .辽宁省清原满族自治县妇幼保健计划生育服务中心，辽宁 清原 113300；2 . 辽宁中医药大学，辽宁 大连 116600

    目的：对异槲皮苷的多剂量给药进行研究，初步确定其体内药动学参数。方法：建立HPLC-UV法测定异槲皮苷在大鼠血浆中浓度的分析方法，以牡荆素作为内标物，考察异槲皮苷在大鼠体内的药代动力学特征。色谱柱：Diamonsil C18(150 mm × 4 .6 mm，5 μm)，以甲醇-乙腈-0 .1%甲酸水(35∶5∶60，V/V/V)为流动相，检测波长为360 nm，柱温：30℃，流速：1 mL/min。大鼠分别给以5 mg/kg，10 mg/kg和20 mg/kg尾静脉注射异槲皮苷溶液，并于静脉注射2、5、10、15、20、30、45、60、90、120、180min后采血，分别置于预先肝素化的EP管中，样品经处理后，注入液相色谱仪进行分析。对所得结果利用3p97药代动力学软件进行拟合处理，计算其药代动力学参数。结果：三个剂量静脉给药后，异槲皮苷在0 .2～80 μg范围内呈良好的线性关系，r2> 0 .99。血浆检测限(LOD，S/N = 3)及定量限(LOQ，S/N = 10)分别为0 .062和0 .203 μg/mL。日内和日间精密度(RSD)分别在2 .3%～7 .2%和2 .8%～7 .7%之间，准确度(RE)在-6 .3%～7 .0%和4 .0%～6 .2%之间。其提取回收率在91 .24%～94 .50%之间。三个剂量的药代动力学行为均最符合三室开放模型。在给药剂量5～10mg/kg范围内，AUC的值成比例增加。此外，药代动力学参数α half-life，β half-life，aCL，MRT0→t和MRT0→∞在20 mg/kg与其他剂量的比较中均表现出统计学差异。结论：研究建立测定大鼠血浆中异槲皮苷含量的高效液相色谱法，该法灵敏度和专属性较高，经方法学验证，精密度和准确度好、重复性高、专属性强，符合生物样品分析的要求，并将其成功的应用于多剂量静注异槲皮苷后大鼠体内的血浆药动学研究。

    山楂叶；异槲皮苷；大鼠；药代动力学

    异槲皮苷(isoquercitrin，ISOQ)，别名槲皮素-3-O-葡萄糖苷、罗布麻甲素 ......