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    1.北京石油化工学院制药工程系，北京 102617；2.辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 116600

    穿膜肽修饰紫杉醇和他莫昔芬脂质体中主药含量测定

    居瑞军1程岚2彭效明1王腾1李翠清1王娇2李学涛2*

    1.北京石油化工学院制药工程系，北京 102617；2.辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 116600

    目的测定穿膜肽(TAT)修饰的紫杉醇和他莫昔芬脂质体中的主药含量。方法采用薄膜分散法和硫酸铵梯度法制备穿膜肽修饰紫杉醇和他莫昔芬脂质体；通过高效液相色谱法测定脂质体中紫杉醇和他莫昔芬的含量。结果TAT修饰的空白脂质体对主药含量的测定无干扰；TAT修饰的紫杉醇和他莫昔芬脂质体中紫杉醇和他莫昔芬分别在0.13～1.3μg和0.16～1.6μg范围内线性关系良好，回收率均在97%以上，RSD均小于1.0%，精密度的相对标准偏差均小于2.0%；脂质体中紫杉醇的平均含量为23.6μg/mL，他莫昔芬的平均含量为8.6μg/mL。结论所建立的HPLC方法准确可靠、简便快速、重复性好，可用于TAT修饰紫杉醇和他莫昔芬脂质体的质量控制。

    穿膜肽；紫杉醇；他莫昔芬；脂质体；高效液相色谱法；含量测定

    脂质体具有类似生物细胞的结构，作为药物载体进入体循环后，可通过其粒径效应进入血管通透性显著增强的肿瘤病灶处，进而提高抗肿瘤药物的治疗指数，降低药物的治疗剂量，减少药物的毒副作用[1]。紫杉醇(Paclitaxel，PTX)提取于红豆杉科短叶红豆杉(TaxusBrevifolia)，属二萜类生物碱，为白色结晶性粉末，不溶于水，易溶于氯仿、丙酮等有机溶剂[2-3]。其抗癌作用机理是在细胞增殖期的G2期，抑制纺锤体和纺锤丝的形成，从而抑制有丝分裂，阻止癌细胞的增殖。目前紫杉醇除了治疗乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤以外，其临床适应证还扩大到子宫癌、肺癌、食管癌、前列腺癌及直肠癌等十几种癌症，被认为是迄今人类发现的最有效的抗癌药物[4]。有些肿瘤在经历化疗后，仍难免复发，其中一个重要的原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生了多药耐药性(Multidrug Resistance, MDR)，是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物后，产生对多种结构不同的、作用机制各异的其他抗肿瘤药的耐药性[5]。他莫昔芬(Tamoxifen, TAM)又名三苯氧胺，是第一代选择性雌激素受体调节剂[6]，临床上常用其来抑制肿瘤细胞的多药耐药，并且具有毒副作用小、能透过血脑屏障的优点[7]。穿膜肽(Transcription Activator,TAT)是一类不超过30个氨基酸 ......