向 阳 杨海燕 赵春生 张 煦 黄 振 曾华刚 宋振媛 金艳蓉

    云南中医药大学第三附属医院/昆明市中医医院，云南 昆明 650500

    慢性心力衰竭(Chronic Heart Failure，CHF)是多种心血管疾病恶化的终末阶段，主要病理改变为心室结构损害和功能紊乱，继而心排血量减少不足以满足机体组织代谢需求，加重心脏负荷，形成恶性循环。2003年CHF流行病学显示，我国35～74岁人群CHF患病率为0.9%，由于我国人口老年化加剧，医疗水平提高，CHF患者生存期延长，加之冠心病、高血压等慢性病导致的CHF新增患者增多，CHF患病率呈持续上升趋势[1]。治疗上，现代医学主要采取消除诱因、降低心脏负荷、抑制心肌重构、降低心肌耗氧量等治疗方案，临床具有很好疗效，但患者仍易复发及反复住院。近年研究表明，CHF的发生发展除了与心室重塑和神经内分泌细胞因子系统激活密切相关之外，通过调节心肌细胞能量代谢为CHF的治疗提供了新方向[2]。

    1 线粒体心肌能量代谢

    1.1 正常情况下线粒体心肌能量代谢 心脏是一个高耗能、低储备的器官，作为持续舒缩器官，心脏需要大量的能量来维持其代谢和功能，而心肌直接利用的能量形式是三磷酸腺苷(ATP)。研究表明，心脏每天的ATP转换量为其体质量的15～20倍。在供养充足的情况下，95%以上的ATP产生来自线粒体的氧化代谢，仅不足5%的ATP来自糖酵解[3]，因此线粒体是心肌细胞的主要动力来源。成人心脏中线粒体约占心肌细胞体积的1/3[4]，说明正常结构和功能在心肌能量代谢中的重要性。心肌细胞线粒体能量代谢包括三个环节：底物利用、氧化磷酸化和ATP的生成，当心衰发生发展时，心肌细胞能量代谢紊乱，主要表现为底物利用的改变、氧化磷酸化损伤使ATP合成受阻和线粒体功能障碍。

    1.2 CHF时底物利用的改变 底物利用是线粒体心肌能量代谢第一步，发挥着至关重要的作用。正常情况下，心脏约60%～90%的ATP来自脂肪酸(FA)的β氧化产生，其余部分主要来自葡萄糖氧化，葡萄糖和游离脂肪酸代谢产生能量保持平衡[5]。当CHF发生发展时，糖脂代谢紊乱，由于耗氧相同时，葡萄糖相对脂肪酸产生更多的ATP，心肌细胞自身保护性使游离脂肪酸代谢减少，相对依赖葡萄糖代谢。但从整体看，葡萄糖的供能并不能完全代偿脂肪酸供能的减少，总ATP生成不断减少[6]，同时脂肪酸氧化代谢的中间产物聚集加重心肌细胞损伤，线粒体对底物利用能力不断减弱，CHF不断加重。

    1.3 CHF时线粒体氧化磷酸化损伤 线粒体中的呼吸链氧化磷酸化发挥着重要作用 ......