蔡 良 欧阳冬青 凌庄坤 易新淋 刘筱霞

    江西百神药业股份有限公司/江西省中药配方颗粒重点实验室，江西 宜春 336000

    中药贴敷剂是一种以治病防病为目标的特色技术方法，其原理是利用中药的特殊药性，在相应穴位上进行药物贴敷，从而达到内病外治，祛邪散寒，调节脏腑阴阳平衡作用。中药贴敷剂也叫“冬病夏治穴位贴”或“三伏贴”，在临床上由于病证不同，时令季节不同，应用时会存在多种组方和经络腧穴上的变化，反映了中医药因时治宜的治疗特点。目前已广泛应用于支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、变应性鼻炎、慢性支气管炎、冠心病、骨关节炎、颈椎病，小儿呼吸道感染、肺炎等疾病的治疗[1]。

    中药敷贴剂主要采用中药饮片为原料，经粉碎或捣烂(提取)，再加赋形剂成型而成。随着中药现代化的发展，目前已有采用中药配方颗粒做为原料制成中药敷贴剂的报道[2]。中药配方颗粒是一种采用水提，以物理方法固液分离、浓缩、干燥、制粒制备而成的颗粒剂。其在临床上用于替代中药饮片，具有随证加减、质量稳定、不用煎煮、服用携带方便等优势[3]。

    在临床应用过程中，中药贴敷剂会出现一些不良反应，轻微不良反应有局部皮肤潮红、瘙痒、轻度刺痛，严重时会出现局部皮肤红肿、过敏、大小水疱、溃烂等情况。产生这些不良反应的原因与患者的过敏体质、 贴敷时间过长、药物浓度偏高等原因有关,也可能是由于辅料引起[2，4-5]。

    本实验四黄散来源王肯堂《证治准绳》中以大黄、黄连、黄柏、黄芩组方[6]，选用处方为大黄：黄柏：黄连：黄芩=10∶10∶10∶10(饮片比)，按照配方颗粒当量换算成配方颗粒为大黄：黄柏：黄连：黄芩=330∶83∶178∶160(重量比)，主治小儿身上一切热毒疮疾、燥痒抓破、有汁不干。

    本实验以配方颗粒为原料，针对临床反馈中药粉末制备敷贴过程出现局部皮肤红肿，水泡等情况，筛选出姜汁，凡士林及二氧化硅三个药用级辅料，降低辅料导致的不良反应概率，同时以赋形性、耐热性等感官指标为评分标准，优化配方比例，并进行三批工艺验证。

    1 材料与方法

    1.1 仪器 HZY-B5000电子天平(褔州华志科学仪器有限公司)；水浴锅(上海振捷实验室设备有限公司)；Aglient 1260高效液相色谱仪配DAD检测器(美国安捷伦科技公司)；梅特勒XSE205DU电子天平(Max 81g/220g d=0.01 mg/0.1 mg 梅特勒-托利多(常州)测量有限公司)；KQ-400KDE高功率数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；CSH-500SD-C药品稳定性试验箱(重庆创测科技有限公司) ......