林彦君 宋流东

    昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室，云南 昆明 650500

    乌头属(Aconitum)植物，隶属于毛茛科(Ranunculaceae)，其在我国西南横断山区分布较广，常以块根、根入药，多具有祛风除湿、温经止痛的作用[1]。如云南人喜食的草乌，其具有较好的抗炎镇痛、抗病毒、改善内分泌等生理活性，故在民间应用极广，但若处理不当或食用剂量过大也极易出现中毒症状，以心律失常最为常见[2]。究其原因发现：乌头属植物中所含的二萜类生物碱既是主要的药理活性成分，又是毒性成分(指神经毒性和心脏毒性；神经毒性主要表现为麻木，头晕恶心，呕吐，甚至昏迷等症状，而严重的心脏毒性可能诱发房颤致死)。学者们普遍认为，毒性主要是由二萜类生物碱与钠通道相互介导所产生的[3]。同理不难得出：从滇西乌头(AconitumL.bulleyanumDiels)中分离到的二萜双酯型生物碱-草乌甲素，也应该是活性与毒性兼具。我们认为：草乌甲素与同属的滇乌碱相比具有更低的毒性，更宽的治疗窗，未来或许可以通过一些手段使草乌甲素的活性与毒性作用分离开[4][C-8位乙酰酯基、C-14位苯甲酰酯基是乌头碱刺激脊髓小胶质细胞中强啡肽A表达及产生抗过敏活性的必需基团；从作用机制分析，这两个基团的治疗作用可与其神经毒性分离开，而草乌甲素(图1)与乌头碱在这两个位点具有完全一致的必需基团[5]]。早在1986年，就有学者通过扭体法、热板法、光热一甩尾法和甲醛致痛法证实了草乌甲素的镇痛作用[6]，并于2013年将其被编入了《神经病理性疼痛诊疗专家共识》[7]。据报道，草乌甲素用于临床治疗骨关节炎、肩周炎、腰肌拉伤、扭伤等慢性疼痛(指病理性疼痛，又细分为炎性疼痛及神经病理性疼痛[8]；前者是由周围神经机制介导的，后者是由神经异位放电引起的[9])，已长达三十余年[10]。

    图1 草乌甲素的化学结构式[4]

    1 草乌甲素的作用机制

    1.1 镇痛作用机制 就目前的研究而言，草乌甲素分子的镇痛机制尚不完全清楚 ......