赵红梅,吴 铿

    吡格列酮为噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂,能增加胰岛素敏感性,具有降低血糖的作用。近年研究发现吡格列酮不仅有改善胰岛素抵抗、降血糖的作用,还有其他方面的作用。临床研究也发现吡格列酮能预防血管病变,降低心血管事件发生率和全因死亡率。本文根据近年文献,就吡格列酮对动脉粥样硬化进程的保护作用研究进展做一个较全面的综述。

    动脉粥样硬化 (atherosclerosis,AS)是一种多因素参与缓慢发展的疾病。各种危险因素如高血压、糖尿病、肥胖等启动了慢性炎症反应。过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs)是一类由配体激活的核转录因子超家族成员。PPARs有 3种亚型:PPARα、 PPARβ(亦称 PPARδ)和PPARγ。PPARγ是参与调节糖、脂质代谢的重要因子,在血管、心脏组织均有表达,参与调节炎症、细胞凋亡、平滑肌迁移、增殖、AS等病理过程[1-4]。近年研究显示吡格列酮不仅有改善胰岛素抵抗(IR)、降血糖的作用,还有抗炎,抑制血管平滑肌增殖、迁移,保护血管内皮细胞,调节血压的作用,促进内皮祖细胞(EPCs)介导的新生血管形成,从而影响AS形成以及对斑块的不稳定发生作用,对机体产生保护作用,现就上述研究进展进行概述。

    1 降糖作用

    吡格列酮是目前最新的噻唑烷二酮类(thiazolidinedione,TZDs)药物,是通过活化 PPARγ而起药理作用,提高胰岛素敏感性,加强胰岛素信号系统的传导作用,增强外周组织对葡萄糖的转运,改善胰岛 B细胞功能及调控脂肪细胞,以影响脂源性细胞因子的表达和分泌,从而达到消除 IR和降低血糖的作用[5]。

    2 改善血脂异常

    糖尿病患者往往伴有血脂异常,主要表现为三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)水平升高,而高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)水平下降,这些脂代谢异常也是心血管疾病的重要危险因素。氧化型低密度脂蛋白 (ox-LDL)可能是 AS炎症反应的高危因素之一,AS时 ox-LDL水平升高,ox-LDL水平愈高,斑块愈不稳定。ox-LDL激活血管内皮,促进细胞凋亡,进而形成了慢性炎症过程。通常情况下,HDL具有拮抗 AS进展的保护性效应,该保护效应部分是源于自身的抗炎和抗氧化特性,抑制 LDL被氧化修饰,阻止 ox-LDL的促炎作用。PROactive研究显示吡格列酮单药及联合用药均能显著改善血脂谱,减轻 AS危险因素[6]。Davidson等[7]报道 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者经吡格列酮治疗 24周后可明显增加 HDLC水平,治疗 72周后可显著减缓颈动脉内膜中层增厚 ......