肖立平,李海涛

    本文创新点:

    本文分析总结了 MS各组分对可溶性细胞间黏附分子 -1(sICAM-1)及可溶性血管细胞黏附分子 -1(sVCAM-1)的影响,以及 sICAM-1和 sVCAM-1在动脉粥样硬化 (AS)发生、发展中的作用,为临床上具有 MS组分而尚未诊断为 MS的个体以及 MS个体向临床AS演变发展提供治疗靶点。

    代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是一种心血管病多重危险因素集聚于个体的临床综合征,其主要组成成分包括超重或肥胖、糖尿病或糖调节受损、高血压、脂代谢紊乱等。近年来无论是在西方国家还是在亚洲国家或地区,MS患病率均呈急剧上升趋势。MS的最主要临床后果为动脉粥样硬化性心血管疾病,目前,动脉粥样硬化 (atherosclerosis,AS)是一种炎症性疾病的理论正逐渐取得人们的认同,炎症理论初步解释了 MS各组分作为心血管疾病的危险因素在致 AS过程中的作用。AS早期重要的特征之一是大量单核细胞黏附于损伤的血管内皮表面,单核细胞黏附于动脉内皮是 AS损伤形成起始的重要事件,黏附分子在介导单核细胞向内皮细胞黏附方面起重要的作用。本文就可溶性细胞间黏附分子 -1(soluble intercellular adhesion mo1ecule-1,sICAM-1)和可溶性血管细胞黏附分子 -1(soluble vascular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)与 MS各组分的关系及其致 AS作用进行综述。

    1 sICAM-1和 sVCAM-1的生物学特点

    sICAM-1相对分子质量为 (76～114)×103,是一种细胞表面跨膜蛋白抗原,广泛分布于内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、白细胞等多种组织细胞表面,是白细胞与内皮细胞相互作用的重要黏附分子。其配体是淋巴细胞功能相关抗原 -1(LFA-1)和巨噬细胞分化抗原 -1(MAC-1),其中 LFA-1是细胞间黏附分子 -1(ICAM-1)的主要受体,主要表达在中性粒细胞、自然杀伤细胞 (NK细胞)、T淋巴细胞等表面。正常情况下,内皮细胞除低水平、持续地表达ICAM-1外,很少表达或不表达其他的白细胞黏附分子。炎症细胞因子 〔包括肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、IL-1、γ干扰素(IFN-γ)、C反应蛋白、血管内皮生长因子 (VEGF)、过氧化物等〕和细菌产物能诱导 ICAM-1的表达。

    血管细胞黏附分子 -1(VCAM-1)是分子量约为 110×103的单链糖蛋白,可表达于细胞因子活化的内皮细胞表面、巨噬细胞、成纤维细胞,主要介导淋巴细胞、嗜酸粒细胞和内皮细胞的黏附 ......