刘 逾，贾晓林，李进军，卢立志，刘晓玲

    视网膜色素变性 (Retinitis pigmentosa，RP)是视网膜感光细胞退化、视网膜色素上皮变性、外层视网膜进行性退化所致的常见遗传性致盲眼底病。在世界范围内该病发病率约为1/3 500[1]，我国群体患病率约为 1/3 784[2]，且呈逐年上升趋势，已成为临床上最常见且危害最严重的致盲性眼遗传病之一。RP的遗传方式复杂多样，非综合征RP中至少有4种遗传方式，其中30%为常染色体显性遗传 (ADRP)，20%为常染色体隐性遗传 (ARRP)，15%为X连锁遗传 (XLRP)，另有5%早发型RP即隐性Leber's先天性黑蒙 (LCAⅡ型)。当患者因缺乏家族史而无法确定其遗传方式时，将其定义为散发型RP(SRP)，约占30%[3]。多数RP为单基因遗传，但也存在二基因-双等位基因和二基因-三等位基因遗传方式[4]。迄今为止，通过连锁分析和候选基因筛选等方法已确定了19个ADRP、27个ARRP和6个XLRP基因位点，其中35个基因已被克隆。视紫红质 (RHO)基因是最早发现的ADRP致病基因，同时也是 ADRP患者最常见的致病基因。大约26.5%的ADRP患者由RHO基因突变引起[3]，亚洲报道的突变率低于欧美，我国ADRP患者约有7%由RHO基因突变引起[5]。文献报道RHO基因突变也可导致ARRP，不过发生频率较小，不足1%[6]。为进一步明确RHO基因在中国人中的突变特征与频率，本研究对收集的RP患者进行RHO全基因多聚酶链式反应 (PCR)扩增，直接双向测序及基因突变检测分析，以期获得中国RP患者RHO基因突变频率及特征，探讨其在RP发病机制中的作用。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2008年3月—2010年10月温州医学院附属眼视光医院门诊收治的55例RP先证者为研究对象，均为汉族，男31例，女24例，初诊年龄5～71岁，平均年龄35岁，其中ADRP 6例、ARRP 14例、SRP 35例，分布于中国华南地区。RP诊断的确立依据国内外通用标准:(1)夜盲史;(2)视力逐渐下降;(3)眼底检查可见骨细胞样或不规则的色素沉着，视网膜血管缩窄和视盘颜色蜡黄或变淡;(4)全视野视网膜电图 (ERG)明、暗视活动时，杆体细胞功能降低，有时可见锥体细胞功能轻度降低，晚期杆体、锥体细胞功能均可降低。(5)视野缩窄或有环行暗点特征性改变和 (或)适应曲线阀值升高，或视网膜杆体相缺如[7]。同时本研究随机收集55名健康成年人为对照组，其中男35例，女20例，年龄18～50岁 ......