程茅薇，顾 萍，马 健，杜 宏，卢 斌，邵加庆

    糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见、最严重的并发症之一，其主要临床表现为肢体麻木、疼痛和肌肉萎缩。如得不到及时控制，将导致糖尿病患者致残率和死亡率明显升高[1-2]。糖尿病周围神经病变的治疗主要是在严格控制血糖的基础上进行对症治疗，虽然一些新的治疗糖尿病神经病变的药物针对病因治疗如α-硫辛酸、醛糖还原酶抑制剂等，但目前仍缺乏特异性的有效治疗。

    近年来有研究证实胰高血糖素样肽1(GLP-1)对周围神经具有神经样生长因子 (NGF)作用，其机制与保护β细胞类似[3]。二肽基肽酶Ⅳ (dipeptidyl peptidaseⅣ，DPP-Ⅳ)抑制剂，作为新的治疗2型糖尿病的药物，通过选择性抑制DPP-Ⅳ，减少GLP-1的降解，从而延长GLP-1的作用时间，促进胰岛素分泌，降低血糖，保护β细胞功能。但DPP-Ⅳ抑制剂对糖尿病周围神经病变的作用国内外报道甚少。本研究通过观察DPP-Ⅳ抑制剂西格列汀对db/db糖尿病小鼠坐骨神经传导速度的影响，来探讨DPP-Ⅳ抑制剂对糖尿病周围神经病变的治疗作用。

    1 材料与方法

    1.1 动物 选取60只12周龄清洁级雄性C57BL/KsJ-db/db糖尿病小鼠，体质量为35～45 g。按随机数字表将小鼠随机分为3组:db/db组、西格列汀组、二甲双胍组，每组20只。另选取20只同周龄同窝出生的db/m非糖尿病小鼠为对照组。db/db组、西格列汀组、二甲双胍组小鼠的体质量间有可比性，但均显著高于对照组小鼠的体质量 (见表1)。

    1.2 方法 db/db组、西格列汀组、二甲双胍组分别给予8周的安慰剂 (5%阿拉伯胶)、西格列汀 (澳大利亚默沙东药业有限公司)10 mg·kg-1·d-1、二甲双胍 (中美上海施贵宝制药有限公司)150 mg·kg-1·d-1。动物的处置均遵循实验动物看护原则。

    1.3 观察指标

    1.3.1 生理生化指标检测 每周监测小鼠的体质量和血糖，投药前和投药8周后测定空腹血糖 (FBG)、空腹胰岛素(FINS) ......