王振宝，吕品田，贾漪涛，王志敏，黄万刚，耿瑞超，李中信

    磷脂酰肌醇-3-羟基激酶抑制剂LY294002对肝细胞生长因子促人结肠癌细胞SW620增殖和迁移行为的影响

    王振宝，吕品田，贾漪涛，王志敏，黄万刚，耿瑞超，李中信

    目的 探讨磷脂酰肌醇-3-羟基激酶 (PI3K)抑制剂LYZ94002在肝细胞生长因子 (HGF)促进结肠癌细胞SW620增殖、侵袭中所起的作用。方法 分别用噻唑蓝比色法 (MTT)、流式细胞术及划痕实验检测结肠癌细胞增殖、细胞周期、凋亡及移行情况。结果 (1)MTT法结果显示，LY294002≥20 μmol/L实验组与对照组吸光度(OD)值比较，差异有统计学意义 (P<0.05)。(2)流式细胞术结果显示，LY294002≥20 μmol/L实验组与对照组凋亡率及增殖指数比较，差异有统计学意义 (P<0.05)。(3)划痕实验结果显示，LY294002≥40 μmol/L实验组与对照组移行距离比较，差异有统计学意义 (P<0.05)。结论 PI3K信号通路抑制剂能够阻断HGF对人结肠癌细胞增殖、凋亡、移行的促进作用。

    PI3K/AKT;肝细胞生长因子;结肠肿瘤;细胞增殖;细胞凋亡;移行

    结直肠癌是我国胃肠道最常见的恶性肿瘤之一，随着生活环境和饮食习惯及结构的改变，其发病率呈逐年上升的趋势。尽管目前采用了包括手术、化疗和放疗在内的综合治疗，但总体效果仍不令人满意，其总的5年生存率仍徘徊在60%～70%[1]。治疗失败的主要原因在于肿瘤发生了复发、转移。然而，恶性肿瘤复发转移的确切机制远未阐明。

    在已知的多个参与肿瘤转移基因当中，肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)备受关注。HGF是一种多功能的生物学因子，具有强促分裂、组织成形、诱导上皮细胞迁移、侵袭以及诱导血管生成等作用[2]，可由多种细胞分泌。HGF的受体是c-Met癌基因编码的c-Met蛋白。正常的HGF/c-Met信号转导在胚胎发育、组织损伤修复中起重要作用，而异常的HGF/c-Met信号转导与肿瘤发生，尤其是侵袭和转移密切相关[3]。有资料显示，结直肠癌患者血浆中的HGF水平增高，且分期越晚，HGF的表达水平越高，合并肝转移的结直肠癌患者较无肝转移的结直肠癌患者的HGF表达水平更高[2-4]。磷脂酰肌醇 -3 - 羟基激酶/蛋白激酶 B(PI3K/AKT)是HGF下游信号通路中的一条，参与了许多生物功能的调节如细胞增殖、细胞分化、细胞凋亡，调控细胞周期等，但同时有研究显示肿瘤的生成与发展也与PI3K/AKT途径有关[5] ......