吴 枫，孔令韬，汤艳清

    抑郁症是一种以情绪低落、思维迟缓、行为迟滞为主要表现的常见精神疾病，并伴有食欲减退和睡眠障碍等躯体症状，给患者本人、家庭、社会带来了极大的危害和沉重的负担[1]。但到目前为止，人们对抑郁症的了解仍然很不完善，其病因、发病机制、治疗等方面都存在巨大空白。应激被认为是导致抑郁症发病的重要因素，近年来神经生物学研究也表明，应激事件等因素导致的大脑神经元可塑性改变及神经元功能受损可能是抑郁症的重要发病机制之一。脑源性神经营养因子 (brain-derived neurotrophic factor，BDNF)是神经营养因子 (neurotrophins，NTs)家族的成员之一，NTs家族是调节神经应答的一个分泌蛋白质家族，BDNF是NTs家族中表达最充分的一个，它不仅对神经元的分化极为重要，而且对成年大脑神经元的可塑性和存活具有重要意义。此外，当面临缺氧、缺血、接触神经毒物、应激等可能导致神经元损伤的情况时，BDNF还能提供神经保护作用[2]。临床研究表明，抑郁症患者的血清BDNF水平下降，而抗抑郁治疗能够提高血清BDNF水平[3-5]，但在抑郁症发病过程中，BDNF在中枢神经系统的地位和作用尚不清楚。海马是介导应激反应的重要脑区之一，与抑郁症的发病关系密切[6]，也是大脑内BDNF表达的重要场所。国内外研究均表明慢性应激所致抑郁能导致海马BDNF表达降低[7-8]，提示海马BDNF表达减少可能在抑郁症的发病过程中起关键作用。本研究通过观察两种不同作用机制抗抑郁药物氟西汀和碳酸锂对慢性应激抑郁模型大鼠海马BDNF表达的影响，进一步探讨BDNF在抑郁症发病中的作用及抗抑郁药物的部分作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 雄性Wistar大鼠60只，体质量180～220 g，由中国医科大学实验动物中心提供，自由饮食水，光暗周期为12 h/12 h，实验前适应性饲养1周。用随机排列表法将大鼠分为4组:抑郁模型组、氟西汀组、碳酸锂组和对照组，各15只。

    1.1.2 主要试剂 兔抗大鼠BDNF抗体 (武汉博士德生物工程有限公司)，生物素标记的山羊抗兔 IgG，ECL试剂盒(Santa Cruz Co.)。

    1.2 方法

    1.2.1 动物模型制备 第1～21天，对照组大鼠正常饲养;抑郁模型组、氟西汀组和碳酸锂组大鼠随机接受7种不同的刺激:电击足底 (30～40 V，20 s/次，间隔1 min，共20次)、强迫游泳 (水温20℃，5 min)、夹尾 (1 min)、摇晃 (水平往复 ......