胡天晓，牛 凯，刘 冰

    慢性肾脏病 (chronic kidney disease，CKD)是影响人类健康的慢性进展性疾病之一，是各种肾脏病于急性阶段未经控制后的共同转归。该病的发病率持续增高，最近的流行病学调查显示北京市18岁以上人群CKD患病率高达13%[1]，已经成为重要的公共卫生问题。CKD从发病至终末期常需要经历数年甚至数十年的时间，早期诊治，延缓其进展有重要的临床意义和经济效益。由于各类肾脏病的发生、发展机制甚为复杂，早期诊治一直是肾脏病工作者面临的最大挑战。

    近年来，国内外许多研究致力于寻找特异性强、敏感性高的生物标志物来早期诊断CKD的发生并监测其进展，以达到延缓病情进展、减少并发症发生、降低患者病死率的目的。人体内的二甲基精氨酸(dimethylarginine)主要包括不对称性二甲基精氨酸 (asymmetric dimethylarginine，ADMA)和对称性二甲基精氨酸 (symmetric dimethylarginine，SDMA)，ADMA作为与一氧化氮 (nitric oxide，NO)紧密相关的一个代谢物，因其在肾脏、心血管及代谢相关疾病的发生、发展中发挥一定的作用，有人将其视为一种新型的独立预测因子[2]。SDMA作为 ADMA的同分异构体，有研究发现它与一些反映肾脏功能的指标具有相关性[3]。现就ADMA、SDMA与CKD的关系做一综述，以期在单独应用二甲基精氨酸或与其他生化、代谢指标联合应用早期诊断和监测疾病进展方面得到一些启示。

    1 二甲基精氨酸与NO的关系

    NO是广泛分布于生物体内各组织中的一种强有效的内源性血管舒张因子，L-精氨酸 (L-arginine)作为细胞合成NO的前体物质在一氧化氮合酶 (nitric oxide synthase，NOS)的作用下催化生成NO和L-瓜氨酸。研究发现体内存在3种甲基精氨酸 (methylated arginines)，分别为ADMA、SDMA和NG-甲基-L-精氨酸 (NG-monomethyl-L-arginine，L-NMMA)[4]。它们作为精氨酸的同系物可竞争性抑制NOS活性，是NOS的内源性抑制剂。由于在人类的血浆中仅存在少量的L-NMMA，SDMA对NOS的活性无直接的抑制作用，所以ADMA被认为是具有NOS抑制作用的内源性甲基精氨酸的主要类型，是最强的内源性NOS抑制剂。

    2 二甲基精氨酸的合成与降解

    2.1 ADMA与SDMA的合成 很多类型的细胞都能够合成和产生甲基精氨酸 ......