曹 阳，王文萍，郭隽馥，田振国

    疼痛是癌症患者特别是中晚期癌症患者的主要症状，它比死亡更令患者恐惧和不安。阿片作为一类历史悠久的镇痛药，吗啡及其衍生物是临床解除癌症晚期疼痛的主要药物。但是，吗啡及其他阿片制剂长期使用会导致耐受性和依赖性，极大限制了其在临床上的应用。吗啡镇痛耐受的机制已经研究了很多年，但至今尚不十分清楚。已经得到大多数人认同的机制有:受体数目变化、内吞;受体—蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)的活化;第二信号转导通路的代偿机制;受体基因表达变化等[1]。目前临床上并无十分有效的防治吗啡耐受的西药，临床所用多为吗啡受体阻断剂和作用稍弱一些的阿片类似物，但有不良反应多、降低吗啡效果、产生新的依赖等问题。用中药来解决吗啡在使用中出现的耐受现象，尚属于相对的空白阶段，但由于吗啡的耐受和依赖是同一药物作用下的两种不同表现方式和阶段，与之相比，中医、中药在解决药物依赖方面已经有200多年的历史，且中药具有多向调节、多功能、低毒无瘾的优势。故本实验研究中药复方对小鼠吗啡镇痛耐受的影响及其机制，现报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 动物来源 选取2008年12月—2009年5月健康雄性昆明种小鼠30只 (由辽宁中医药大学实验动物中心提供)，体质量21～23 g，替换掉其中尾部有缺陷的，随机数字表法分为3组，即吗啡组 (M组)、吗啡加中药复方组 (MB组)、正常对照组，每组10只。在安静、室温、正常光照的环境中适应性饲养1周，在此期间各笼条件均等、自由摄食饮水、无不良条件影响，1周后开始实验。

    1.2 仪器与试剂 SHA-B恒温水浴振荡器 (常州国华电器有限公司)，MDF-136超低温冰箱 (日本SANYO)，CM1900石蜡切片机 (德国莱卡) ......