白敬超，张瑾

    乳腺癌干细胞研究进展

    白敬超，张瑾

    乳腺癌是严重威胁世界女性健康的主要肿瘤之一。近年研究发现，乳腺癌的复发及转移与一小群具有干细胞特性的乳腺癌干细胞相关，这群肿瘤干细胞具有自我更新、化疗抵抗性、放疗抵抗性的特点，并最终导致肿瘤的复发及转移。因此，对于乳腺癌干细胞的自我更新与分化的分子机制的研究显得尤为重要。本文对近年来乳腺癌干细胞特性、相关信号通路及变异基因方面的相关研究成果进行简要阐述。

    乳腺肿瘤;干细胞;复发;肿瘤转移

    乳腺癌是世界女性癌症患者的首要死亡原因，2008年乳腺癌患者占新诊断癌症病例的23%(约1 380 000例)和癌症总死亡率的13%(约458 400例)[1]，据统计，癌症患病人数将由2008年的1 270万增长至2030年的2 220万[2]，意味着乳腺癌患病人数也将大幅增加。目前乳腺癌治疗的失败大部分归咎于疾病的复发和转移，近年来研究表明可能是由于对传统治疗具有抵抗性的乳腺癌干细胞的存在所导致[3]。这些乳腺癌干细胞的生物学特性、信号传导通路、相关基因变异以及对放、化疗抵抗性的机制仍然不完全清楚，而这些方面对于延长乳腺癌患者无病生存期极其重要。

    1 乳腺癌干细胞的发现、起源与分离培养

    1.1 乳腺癌干细胞的发现干细胞的发现已有几十年的历史，但是肿瘤干细胞存在的确切证据却在1997年才被Bonnet等[4]在白血病的相关研究中发现。随后的研究发现，肿瘤干细胞广泛存在于实体瘤中。乳腺癌干细胞于2003年首次被发现，具有ESA(+)CD44(+)CD24(-/low)标志的200个乳腺癌细胞就可以在非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷(no obese diabetic/severe combined immunodeficiency，NOD/SCID)小鼠体内形成肿瘤，与此相反，成千上万的其他细胞不能在小鼠体内形成肿瘤[5]，这群细胞被认定为乳腺癌干细胞。

    1.2 乳腺癌干细胞的起源关于乳腺癌干细胞的起源问题，直到现在仍存在争议。总的来说存在两种猜想，一种是乳腺癌干细胞可能起源于成人干细胞[5]，这是基于成人乳腺干细胞拥有很长的生存周期，容易遭受致瘤性打击并积累基因的突变，且具有自我更新能力和无限的分裂能力，这与乳腺癌干细胞相似。

    另外一种学说认为，肿瘤干细胞可能是非干性肿瘤细胞经历了上皮间质转换(epithelial-to-mesenchymal transition，EMT)而获得运动能力、侵袭能力及自我更新能力后转化而来 ......