商 娜，张源波，周荣斌，杨 萌

    1988年，日本学者Soudoh等[1]首次在猪脑中发现B型利钠肽 (BNP)。1995年，Hunt等[2]第1次对N-末端B型利钠肽前体 (NT-proBNP)进行了描述。BNP是一种在心室中合成的神经激素，在心脏则主要由心室肌细胞释放，它的分泌是在心室压力增高的情况下由BNP前体原 (preproBNP)被酶分解出来，preproBNP最终分解为BNP和NT-proBNP。大部分BNP主要由左心室分泌。BNP基因存在于1号染色体短臂的末端，BNP前体 (proBNP)基因翻译加工合成proBNP，在心肌细胞受到容量负荷和压力负荷增高时，非活性proBNP裂解为活性BNP和非活性NT-proBNP[3]。两者均具有扩血管、利钠、利尿、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的作用。与BNP相比，NT-proBNP的t1/2较长，在血液中浓度稳定，且仅通过肾脏排泄。近年来，NT-proBNP作为疾病预后和危险分层的重要指标已被广泛应用于指导脓毒症休克患者的治疗和预后判断。

    1 NT-proBNP升高机制

    1.1 心肌功能受损 心肌损伤是脓毒症的常见并发症，发生率约为50%[4]，病死率可高达70% ～90%[5]。1951年，Waisbren[6]首先报道脓毒症可导致心肌抑制，特征为收缩功能损害，心脏扩大、射血分数下降、对容量负荷收缩反应差等。Parker等[7]认为脓毒症休克引起的心肌抑制与通常的感染性休克患者血流动力学变化不同，常伴有左心室功能下降。大约有50%的严重脓毒症和脓毒症休克患者会发生左心室功能受损。NT-proBNP大部分由心室肌细胞在压力负荷和容量负荷过度或心室扩张时释放，脓毒症导致的双心室的扩张使NT-proBNP升高。Chua等[8]首次发现脓毒症休克患者NT-proBNP显著升高。Wolff等[9]比较了脓毒症休克患者及非脓毒症休克患者NT-proBNP水平的变化，发现脓毒症休克患者NT-proBNP水平明显升高，且与肌钙蛋白Ⅰ (TnⅠ)水平呈正相关。脓毒症休克时心肌细胞的损伤和坏死，血流动力学改变引起的心室扩张、心室充盈压的升高均会导致NT-proBNP升高。因此脓毒症休克被认为是NT-proBNP释放的刺激因素。

    1.2 炎性递质和内毒素 Shor等[10]研究表明在心肌功能正常的脓毒症休克患者NT-proBNP水平仍升高，可见心肌功能受损并非脓毒症休克患者NT-proBNP升高的惟一机制。脓毒症休克实质是全身炎症反应综合征 (SIRS)不断加剧、持续恶化的结果 ......