陈星华，丁国华

    血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是肾素-血管紧张素系统(RAS)的生物活性中心，也是其主要效应分子。目前已知RAS主要作用于心脏、血管及肾脏，参与血压调节、多种靶器官的损伤以及水、电解质平衡的调节[1]。肾脏局部的AngⅡ主要通过收缩肾小球出球小动脉，引起肾小球滤过压力的增高和血浆蛋白的超滤过，进而导致慢性肾脏病的发生、发展[2]。近年来大量研究表明AngⅡ的肾脏损害作用不仅通过其血流动力学改变，还可以通过刺激肾脏固有细胞的生长、炎症的发生及纤维化来直接加速肾损伤。肾小球足细胞能分泌AngⅡ，同时也是AngⅡ作用的主要靶细胞，且拮抗AngⅡ活性的药物如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)均可以减轻足细胞损伤。为此，本文主要对肾脏局部AngⅡ与足细胞病变的关系进行综述，以期为临床资以借鉴。

    1 足细胞结构与肾小球硬化

    足细胞是肾小球完整结构以及发挥滤过功能的重要组成部分，是一种终末分化的上皮细胞，与肾小球基底膜(GBM)、毛细血管内皮细胞共同构成肾小球滤过屏障。足细胞分出多级突起，通过足突镶嵌在肾小球基底膜上，相邻足突之间的结构称为裂孔隔膜。裂孔隔膜是肾小球滤过功能的重要屏障结构[3]，其宽度决定了通过肾小球滤过屏障的分子大小，可阻止大分子蛋白滤过到肾小管管腔。

    肾小球裂孔隔膜上有许多足细胞特异性的蛋白分子，其中足细胞特异性标志蛋白(nephrin)是最早被发现定位于裂孔隔膜的结构蛋白和信号分子。nephrin是一种跨膜糖蛋白，其胞外段可以阻止大分子物质通过而进入肾小球囊腔，其介导多种足细胞生理或病理过程，包括足细胞的胚胎发育、细胞骨架重排、诱导细胞凋亡等[4]，nephrin分子突变可以导致先天性芬兰型肾病综合征[5]。胞质区的nephrin通过脂筏连接支架蛋白podocin，且调控podocin的基因NPHS2突变可导致激素抵抗型局灶节段性肾小球硬化(FSGS)[6]。CD2受体蛋白在脂筏中和nephrin、podocin连接，且锚定在裂孔隔膜复合物以及肌动蛋白骨架，podocin或CD2受体蛋白的缺陷将发展为蛋白尿以及出生后死于肾衰竭[7-9]。由此可见足细胞结构的正常对维持肾脏功能起着非常重要的作用。

    足细胞靠其细胞骨架支撑细胞体、主突和足突，足细胞骨架在维持细胞正常形态和功能上发挥着重要作用。足细胞的细胞骨架由3种成分组成，即微管、中间丝和微丝。足细胞通过复杂的细胞骨架网络将基底膜区、顶膜区和裂孔膜区联成结构和功能的统一体，足细胞各区分子表达异常影响足突细胞骨架组装 ......