高显会，张国毅，王 莹，张慧影

    血液透析是一种安全有效的血液净化方法，常用于终末期肾脏病(ESRD)的治疗[1]。慢性肾衰竭患者通过血液透析可除去体内多种代谢产物及多余水分，降低高血钾等，从而达到治疗疾病的目的。近年来，血液透析技术有了明显进步，慢性肾衰竭患者的存活率虽有所改善但仍较低，主要是由于心血管疾病的发生率增加所致。有研究表明，慢性肾衰竭血液透析患者心血管疾病的发病率是正常人群的10～20倍，已成为长期血液透析患者的主要并发症和致死原因[2]。最新研究显示，在慢性肾衰竭血液透析患者心血管疾病的发生发展过程中，非传统危险因素如血红蛋白水平、炎症和氧化应激反应以及遗传多态性可能发挥了重要作用[3]。

    亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)是叶酸代谢的关键酶，位于1号染色体1p36.3位置，全长17 kb，包含11个外显子[4]。人类MTHFR基因存在29种不同位点的基因突变，其中677C>T位点突变最为常见。当MTHFR基因突变时可明显降低MTHFR的活性，使蛋氨酸循环发生障碍，血浆高同型半胱氨酸(Hcy)水平升高。已有研究显示，Hcy水平升高已被确认为脑血管、周围血管疾病和冠心病的独立危险因素[5]，故MTHFR基因突变被认为是慢性肾衰竭患者发生心血管疾病的重要危险因素。本研究通过全面收集相关研究，评价MTHFR基因677C>T多态性与慢性肾衰竭血液透析患者心血管疾病易患性的关联，以期为慢性肾衰竭血液透析患者早期预防心血管疾病的发生提供科学依据。

    1 资料与方法

    1.1 文献纳入与排除标准 文献纳入标准：(1)关于MTHFR基因677C>T多态性与慢性肾衰竭血液透析患者心血管疾病发病风险关联的临床研究；(2)患者(病例组)均有典型慢性肾衰竭的临床诊断[6]，均接受慢性肾衰竭透析，不包括慢性肾衰竭未透析或行腹膜透析者；(3)心血管疾病定义为有冠心病、心肌梗死、脑卒中、短暂性缺血性脑卒中的发病史，通常借助影像学的诊断技术(动态血压监测、超声心动图、CT冠状动脉成像等)监测其血脂、血压或心室心功能状态异常，并结合其临床特征判断；(4)纳入文献均提供完整的MTHFR基因677C>T单核苷酸多态性的频率数据；(5)对照组的MTHFR基因677C>T单核苷酸多态性频率均符合哈迪-温伯格平衡定律(Hardy-Weinberg equilibrium，HWE)。纳入文献的语言为中文或英文。不符合上述纳入标准的文献被排除。同一作者采用相同病例进行多项研究并发表时仅纳入样本量最大的研究或最近发表的文献。

    1.2 文献检索 依据制定的检索策略进行检索 ......