胡群英，李文华

    目前全世界的结核病疫情依然十分严峻,是全球仅次于艾滋病所致死亡的第二大传染性疾病[1]。西藏地区的结核病发病呈逐年上升的趋势[2]。为了提高西藏地区结核病的防治能力，本文主要就西藏地区结核病发病的分子遗传学研究做一综述。

    1 国内外结核病发病分子遗传学研究

    随着分子遗传学的迅猛发展，人们认识到结核病也有遗传背景。不同的个体对结核病有不同的敏感性，即若干侯选基因的多态性可能与结核病发病的风险有关。近年来研究比较多的有人类白细胞抗原(HLA)基因，此外还有非HLA相关基因如人类自然抵抗相关巨噬细胞蛋白1(NRAMP1)基因、维生素D受体(VDR)基因和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)等16种基因的多态性与肺结核的发病有关。虽然由于样本数量、人种、地域等不同，得出的结论有差异，但有些位点的多态性与结核病的关系已被大多数研究所证实。

    1.1 HLA基因多态性与结核病发病的相关性

    1.1.1 HLA-Ⅰ类基因 大量研究表明，肺结核病与HLA-Ⅰ类基因有关，但有种族差异。迄今报道有印度、高加索、埃及、加拿大、北美黑人、白人、波兰人、希腊白人和我国汉族人群等[3-4]。

    1.1.2 HLA-Ⅱ类基因 HLA-Ⅱ类基因呈高度多态性，HLA-DR亚区研究，俄罗斯、印度、吉尔吉斯、韩国、尼西亚均显示肺结核发病与HLA-DR2呈正相关[4-8]。HLA-DQ亚区研究均显示，HLA-DQB1*0601为韩国和印度易患基因位点；HLA-DQB1*0503为越南结核病抗性基因，HLA-DQB1*0502为泰国结核病抗性基因[9]。国内HLA-Ⅱ类基因与肺结核发病的关系，北方和南方的结果不同，北方研究结果显示汉族肺结核DR15是可能的易患基因，DR11是可能的抗性基因；而南方研究结果表明汉族部分人群肺结核DR16为易患基因，DR1及DR13.3为可能的抗性基因[10]。总之，众多研究均提示肺结核HLA基因多态性与DQ和DR基因相关。

    1.1.3 HLA-Ⅲ类基因 研究证明B17-TNF-β2、HLA-B17-TNF-α238/A、B17-TNF-α308/2在肺结核活动期患者中出现的基因频率比非活动性结核患者中高[9-11]。

    1.2 非HLA基因多态性与结核病发病的相关性

    1.2.1 NRAMP1基因 Sanjeevi等[12]研究表明，非洲人肺结核发病的易患基因与NRAMP1基因的D543N、INT4、3′UTR多态性位点有显著相关性，并且基因型分布频率有种族差异性 ......