李浩，付美兰

    慢性髓细胞白血病 (CML)是起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病，主要由9号染色体与22号染色体发生易位t(9;22)(q34;q11)，其产生的BCR-ABL融合基因编码生成具有酪氨酸酶活性的癌蛋白，该蛋白是CML发病和疾病进展的主要分子基础[1-2]。伊马替尼 (IM)经过各期临床试验，被美国食品和药品管理局 (FDA)批准作为CML一线治疗药物[3-4]，其推荐应用剂量为400 mg/d[5-7]，显示出卓越的临床疗效[8-9]。目前，IM的最佳剂量仍有争议，应用多大的剂量可以拮抗药物与靶细胞结合的限制机制，并对BCR-ABL激酶结构域的点突变仍敏感，目前尚不十分明确。非RCT报道显示，应用高剂量IM治疗CML慢性期 (CML-CP)的患者可更快地达到完全细胞遗传学反应 (CCyR)和主要分子生物学缓解 (MMR)[10-14]，并在 CML加速期 (CML-AP)、急变期 (CML-BP)患者中也具有较好的疗效[15-16]。为进一步明确高剂量IM在CML-CP患者中的疗效与安全性，本研究采用Meta分析方法对国内外相关RCT进行系统评价，以期为临床用药提供指导。

    1 资料与方法

    1.1 文献纳入与排除标准 纳入标准:(1)研究类型为RCT;(2)研究对象为骨髓细胞学、细胞遗传学及分子生物学确诊的CML-CP患者，年龄≥18岁，性别不限，无其他肿瘤病史;(3)试验组干预措施为高剂量IM(≥600 mg/d)，对照组为标准剂量IM(400 mg/d);(4)观察指标包括CCyR发生率、MMR发生率、总生存率 (OS)、无疾病进展生存率(PFS)及不良反应中至少1项，其中不良反应包括血液系统不良反应 (贫血、中性粒细胞减少和血小板减少)和非血液系统不良反应 (皮疹、肌痛、消化系统不良反应和水肿)。排除资料不完整和重复报告的文献。

    1.2 文献检索 计算机检索 PubMed、EMBase、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库 (CBM)、万方数据库、维普中文科技期刊数据库 (VIP)，并手工检索相关领域的杂志，对纳入的文献进行扩大检索，检索时间为建库至2014年6月，不限语种。英文检索词“high dose，imatinib，Glivec，chronic myeloid leukemia，CML，BCR-ABL”，中文检索词“伊马替尼，格列卫，白血病”，由2位研究者按照纳入和排除标准独立筛选文献，有争议时由第三方协助解决。

    1.3 资料提取 由2位研究者独立采用事先设计的表格提取信息 ......