路新卿，杨红，李景南，胡益群，钱家鸣

    ·论著·

    ARHI基因抑制胰腺癌细胞增殖的作用机制研究

    路新卿，杨红，李景南，胡益群，钱家鸣

    目的观察ARHI基因对胰腺癌细胞增殖的影响，探讨其抑制细胞增殖的机制。方法2009年3—9月人胰腺癌细胞株PANC-1选自北京协和医院，根据转入质粒将培养细胞分为Control组(无转染质粒的PANC-1细胞)、Vector组(稳定表达pIRES2-EGFP质粒的PANC-1细胞)、ARHI组(稳定表达pIRES2-EGFP-ARHI质粒的PANC-1细胞)。通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法分析3组胰腺癌细胞在培养第0、1、2、3、4、5天增殖情况;应用流式细胞仪检测3组胰腺癌细胞周期;通过Western blotting法检测3组ARHI、磷酸化丝氨酸蛋白激酶(p-AKT)、MDM2、p53、p21WAF1、丝氨酸蛋白激酶(AKT)表达;应用碘化丙啶(PI)-3K/AKT抑制剂LY294002干预ARHI组，检测ARHI、p-AKT、MDM2、p53、p21WAF1、AKT表达。结果3组培养第1、2、3、4、5天细胞增殖情况比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。Vector组培养第4、5天细胞增殖情况与Control组比较，差异有统计学意义(P<0.05);ARHI组培养第1、2、3、4、5天细胞增殖情况与Control组和Vector组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。3组细胞周期比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。Vector组G0-G1期、S期细胞所占比例与Control组比较，差异有统计学意义(P<0.05);ARHI组G0-G1期、S期细胞所占比例与Control组和Vector组比较，差异有统计学意义(P<0.05);ARHI组G2-M期细胞所占比例与Control组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。与Control组和Vector组相比，ARHI组p-AKT、MDM2表达降低，p53、p21WAF1表达增多，而AKT表达没有变化;ARHI组加入LY294002与未加入LY294002相比，p-AKT、MDM2表达降低，p53、p21WAF1表达增加，而ARHI、AKT表达没有变化。结论ARHI基因通过抑制PI-3K/AKT/MDM2，导致p53、p21WAF1表达上调，在胰腺癌发生中起着重要的作用。

    胰腺肿瘤;细胞增殖;PI-3K/AKT通路;ARHI基因;细胞周期

    路新卿，杨红，李景南，等.ARHI基因抑制胰腺癌细胞增殖的作用机制研究[J].中国全科医学 ......