黄培颖，陈 宁，宋海曲，王彩虹，张惠杰，李小英，李学军，林明珠

    作者单位：361003福建省厦门市，厦门大学附属第一医院内分泌糖尿病科(黄培颖，陈宁，宋海曲，王彩虹，张惠杰，李学军，林明珠)；上海市内分泌代谢病研究所(李小英)

    RET原癌基因突变致多发性内分泌腺瘤病2b型临床诊治

    黄培颖，陈 宁，宋海曲，王彩虹，张惠杰，李小英，李学军，林明珠

    作者单位：361003福建省厦门市，厦门大学附属第一医院内分泌糖尿病科(黄培颖，陈宁，宋海曲，王彩虹，张惠杰，李学军，林明珠)；上海市内分泌代谢病研究所(李小英)

    【摘要】多发性内分泌腺瘤病(MEN)2b型是RET基因突变引起的常染色体显性遗传病，常见临床表型为甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤和类马凡体型，各表型可同时或先后发生，易漏诊。本文分析了1例MEN2b型患者病史、诊断、治疗及随访资料。本例患者1995年无诱因出现颈部增粗，诊断为“右甲状腺腺瘤”；1999年发现“左侧甲状腺占位”；2000年发现舌、唇黏膜增厚并突起小肿物，肿物渐增大；2009年及2010年分别行左、右肾上腺肿物切除，术后病理示：嗜铬细胞瘤。本次入院行下唇内侧局部小突起切除和双侧甲状腺次全切除术，术后病理示：舌黏膜神经瘤、MTC。患者基因测序发现RET基因第16号外显子918密码子突变(M918T)，患者父母、兄均未出现MEN2b表型特征，基因检测无异常发现。患者MTC术后1年降钙素水平仍高于参考值，结合肺部CT检查结果，考虑MTC肺部转移可能性较大。

    1961年，Sipple报道了同时患有甲状腺髓样癌(MTC)、嗜铬细胞瘤和甲状旁腺瘤的病例，后被命名为多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2)，即Sipple综合征[1]。此后，Williams和Pollock报道了同时患有MTC、嗜铬细胞瘤以及多发性黏膜神经瘤的病例，并于1975年命名为MEN2b型[2]。目前，全世界共报道了约1 000例MEN2家系，其中MEN2b型发病率为2.5/10万[3]，但其发病年龄较早，较MEN2a型有更高的侵袭性和病死率。

    MEN2b型常见临床表型有MTC、嗜铬细胞瘤、多发性黏膜神经瘤和类马凡体型[4]。此外，部分症状隐匿，若不能及时诊治，预后较差。MEN2b型患者几乎均有MTC，且较一般MTC发病年龄早、侵袭性高。本研究报道了1例经RET基因检测确诊的MEN2b型患者，并总结其临床特点，为临床医生提高该病诊治水平提供参考。

    1病例简介

    患者，女，30岁，因“颈粗17年 ......