张 玉，刘 芸，黄浩宇

    ·新进展·

    孤独症病因学的研究进展

    张 玉，刘 芸*，黄浩宇

    孤独症也称自闭症，是一种发育障碍类疾病，主要表现为社交障碍、沟通交流障碍、兴趣狭窄和重复刻板行为。孤独症是世界范围内影响儿童健康的最严重公共问题之一。目前，孤独症的病因尚不明确。本文就近年来孤独症病因学研究进展进行系统回顾，从遗传与免疫因素、环境因素、肠脑与肠道微生物、饮食与营养、代谢、叶酸、神经生物学因素、内感觉等角度探讨孤独症的发生机制。

    孤独性障碍；危险因素；遗传；代谢

    孤独症是神经发育障碍类疾病，可导致严重的社交行为问题，主要表现为社交障碍、沟通交流障碍、兴趣狭窄和重复刻板行为。阿斯伯格综合征(Asperger syndrome)、童年瓦解性障碍(childhood disintegrative disorder)和未分类的广泛发育障碍(PDD-NOS)等与典型孤独症或不典型孤独症统称为孤独症谱系障碍(autism spectrum disorder，ASD)[1]。

    近年来，随着社会生活环境和家庭结构的变化，孤独症患病率有增加趋势。2009年英国数据显示孤独症患病率为1.57%[2]；2011年韩国调查显示孤独症患病率高达2.64%[3]；2013年美国6～17岁人群孤独症患病率为2%，其中男性患病率是女性4～5倍[4]。由于我国对孤独症的研究较晚，早期数据缺乏，部分地区调查结果显示孤独症患病率为2.8/万～75.4/万[5]。孤独症已是世界范围内影响儿童健康的最严重公共问题之一，随着其患病率的增加，孤独症将给家庭及社会带来沉重的心理和经济负担。然而，目前为止，孤独症的致病机制尚未明确。本文基于近年对孤独症病因的研究进行系统回顾，重点从遗传与免疫因素、环境因素、肠脑与肠道微生物、饮食与营养、代谢、叶酸、神经生物学因素、内感觉等方面进行综述，以便为孤独症病因的进一步研究提供参考。

    1 遗传与免疫因素

    孤独症的发生具有明显的遗传易患性。基因位点15q11.2-13.1、15q13.2-13.3、16p13.2、16q23.3和22q11.2等已确定与孤独症有关[6]。研究表明，拷贝数变异(CNVs)和单核苷酸多态性(SNPs)对孤独症的发生具有重要影响。10%～20%的ASD患者存在CNVs，而普通人群和孤独症患者的健康兄弟姐妹中出现CNVs的概率仅为1%～2%[7]。

    近年研究发现，位于染色体14q11.2区域的染色体结构域解旋酶DNA结合蛋白(CHD)变异与儿童发育迟缓、认知损害有关 ......