张敏，何继瑞

    邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)是一种环境内分泌干扰物，被广泛用作塑化剂添加于食品包装袋、医疗设备等聚氯乙烯(PVC)材料中使得产品具有更好的柔韧性[1-2]。由于DEHP是以非共价键的形式结合于PVC材料，因此可以很容易地从塑料制品中释放到环境中，导致人群普遍暴露于DEHP[2]。研究表明，DEHP暴露可引起男性性腺功能损害[3]、支气管哮喘[4]、肺癌[5]、子宫平滑肌瘤[6]、认知行为改变[7]、甲状腺功能紊乱[8]、胰岛素抵抗[9]、2型糖尿病[9]等疾病的发生。为进一步明确DEHP与胰岛素抵抗的关系，本文将从DEHP在人群中的暴露，DEHP致胰岛素抵抗的证据及机制等方面进行综述。

    1 DEHP在人群中的暴露

    DEHP是邻苯二甲酸酯类的一种，被用作许多消费品的塑化剂和稳定剂，包括润滑剂、香水、发胶、化妆品、建筑材料、木材装修材料、粘合剂、地板和油漆等[1]。此外，DEHP被普遍用于医院供应品中，例如血液贮存袋、输液袋、透析袋等塑料管路，增加其柔韧性，占PVC塑料重量的40%～50%。由于其亲脂性的特点，DEHP可以渗入到贮存的血液中，导致人群普遍暴露于DEHP[10]。已有的调查表明，DEHP的年产量约有2亿吨，由于滤出、从产品中释放以及工厂废物排泄，使得人群更为普遍地暴露于DEHP[11]。

    人群主要通过食物、水、空气吸入和静脉通道等途径暴露于DEHP[1，11]。其中饮食是DEHP暴露的主要途径，SERRANO等[12]研究发现几乎在所有的产品中检测到了低浓度水平的DEHP，而在一些肉类、脂肪和乳制品中DEHP的浓度较高。此外，由于DEHP是一种亲脂性的物质，使得子代通过胎盘或母乳暴露于DEHP[11，13]。全国健康和营养检查调查(NHANES)从1999年开始的监测数据表明，在大部分美国人(年龄>6岁)的尿液中检测出了DEHP及其代谢产物[14]。在加拿大，一项来自CHMS2007—2009的调查表明在超过90%的加拿大人群中检测到了DEHP代谢产物[15]。

    2 DEHP致胰岛素抵抗的证据

    胰岛素抵抗被认为是2型糖尿病和代谢综合征的共同发病基础，其发生受遗传因素和环境因素的共同影响。越来越多的研究证实了环境内分泌干扰物DEHP通过一系列机制导致胰岛素抵抗的发生。一项来自美国男性的横断面研究首次发现了尿液中DEHP代谢产物的浓度与胰岛素抵抗之间的关联[16]。KIM等[17]通过测量560名老年人(年龄≥60岁)尿液标本中的DEHP代谢产物邻苯二甲酸单(-乙基-5-羟基己基)酯(MEHHP)和邻苯二甲酸单(2-乙基-5-羟基己基)酯(MEOHP) ......