侯延娟 ，王利华 *，王倩

    CD36抗原属于B族清道夫受体，在多种细胞表面表达，其通过与配体结合参与机体脂质代谢、固有免疫、动脉粥样硬化、炎性反应等病理生理过程[1]。近年来发现，高脂血症和高血糖均能够上调CD36在肾小管上皮细胞[2]、足细胞[3]、系膜细胞[4]、微血管内皮细胞及间质巨噬细胞[5]中的表达。在慢性肾脏病(CKD)尤其是糖尿病肾病患者肾脏中，CD36表达增加显著，且参与疾病进程[6]。本文就CD36的结构功能及其表达调控、在CKD发病中的作用，其作为CKD的临床标志物、临床干预治疗的潜在靶点的价值和意义做一综述。

    1 CD36的结构功能及其表达调控

    CD36属于B族清道夫受体家族，是细胞表面的一种单链跨膜糖蛋白。人类CD36基因长约46 kb，位于染色体7q11.2上；人类CD36全长包含约472个氨基酸，相对分子质量为(78～88)×103[1]。该蛋白具有2个跨膜结构域，在N末端和C末端均有2个短的细胞质尾丝位于胞内，其余部分延伸于胞外，形成细胞外环[1]。在细胞外环上有横贯分子全长的疏水腔，被认为是一个通道，胆固醇、脂肪酸等疏水性配体经过该通道进行细胞内外的转运[7]。CD36分子结构中富含带正电荷的区域，该区域是CD36结合带负电荷配体的结构基础。绝大部分晚期生物氧化产物包括氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)、晚期蛋白氧化产物(AOPPs)、晚期糖基化终末产物(AGEs)和凋亡细胞等均带有负电荷。CD36与这些配体结合将诱发细胞氧化应激、脂质及蛋白质变性等一系列反应。研究显示，CD36通过此途径参与动脉粥样硬化等病理生理反应[1，8]。

    CD36的功能活性受到多种形式的调控。CD36基因启动子含有CCAAT/增强结合蛋白质(C/EBP)反应元件，其能够结合并调节CD36在各种细胞表面的表达[9]；核受体在调节CD36基因的转录中起重要作用，主要包括过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α和PPARγ[10]；高葡萄糖及高脂质(脂肪酸和ox-LDL)均通过激活PPARγ依赖性途径导致CD36表达增加[11-12]；胰岛素诱导CD36在系膜细胞和心肌细胞中的表达[13]；CD36启动子能够识别孕烷X受体(PXR)和肝X受体(LXR)响应元件结合位点，上调CD36表达并促进小鼠肝脂肪变性[6]；溶血磷脂酸(LPA)通过蛋白激酶D1(PKD1)依赖途径下调微血管内皮细胞CD36转录[6]；除此之外，单核细胞集落刺激因子、佛波酯、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素(IL)-4和噻唑烷二酮类也可促进CD36在单核细胞和巨噬细胞中的表达 ......