王颖超，李壮壮，朱桂英，殷楚云，王龙

    噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome，HPS)，其特征是网状内皮系统中的巨噬细胞活化引起的吞噬细胞现象，导致全血细胞减少、发热、肝脾大等临床表现，病情严重且威胁患儿生命[1]，而临床上缺乏诊断该病的特异性指标。血红素加氧酶1(heme oxygenase-1，HO-1)是一种由各种刺激产生的溶血酶，在调节单核细胞/巨噬细胞的炎性反应方面起着关键作用[2]。HO-1主要分布于循环中的单核细胞及器官中的巨噬细胞(如肝脏枯否细胞、脾巨噬细胞)，在多种应激状态下，才会诱导血清中HO-1的高表达。本研究分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法及实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测继发性HPS、感染及健康儿童的血清HO-1、HO-1 mRNA表达水平及在HPS发展过程中的变化，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HO-1、铁蛋白的HPS临床诊断价值，旨在探讨血清HO-1水平在继发性HPS患儿的作用及临床诊断价值。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2015年9月—2017年9月郑州大学第一附属医院儿科病房收治的86例继发性HPS患儿(HPS组)及排除HPS诊断的66例感染患儿(感染组)，以同期门诊体检的79例健康儿童为对照组。继发性HPS诊断标准：满足噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)-2004诊疗指南诊断标准[3]；排除原发性HPS、固有免疫缺陷病、恶性肿瘤、其他血液系统疾病及激素使用者。感染组包括脓毒症、肺炎、传染性单核细胞增多症等感染性疾病，且分别符合脓毒症[4]、肺炎[5]、传染性单核细胞增多症[6]的诊断标准，感染组患儿均排除HPS诊断。本研究方案获得郑州大学第一附属医院伦理委员会批准，研究对象法定监护人均签署知情同意书。

    本研究背景或创新点：

    (1)噬血细胞综合征(HPS)是可累及多个器官的巨噬细胞活化增殖性疾病，临床表现复杂多变，且缺乏较为特异性的实验室指标，病情进展迅速，易危及生命。血红素加氧酶1(HO-1)是一种可被多种刺激诱导的血红素降解酶，在单核/巨噬细胞炎性反应的调节中发挥关键作用。国外学者发现，HPS患者的HO-1水平明显高于风湿性疾病、肝病、其他血液病、反复输血患者和健康者，与血清铁蛋白密切相关，具有很好的特异性。但未能进一步判断HO-1对HPS最佳诊断阈值。(2)本研究进一步研究发现HPS患儿HO-1表达水平明显高于其他如肺炎、脓毒症、传染性单核细胞增多症等感染性疾病患者；并得出对HPS最佳诊断阈值 ......