周其达，范健，秦琳，华键，韩杨，查蕾蕾，周卫，周玉洁

    失眠是最常见的睡眠障碍类型，失眠者在成年人中占10%～15%，其中大部分为慢性失眠[1]，日本、加拿大的失眠患病率分别为21%、18%，在欧洲，失眠的患病率为6%～12%[2]，2006 年中国内地成年人中有失眠症状者高达57%[3]。失眠是导致心血管疾病，尤其是高血压、心肌梗死和慢性心力衰竭的重要危险因素[4-7]；也是2 型糖尿病的危险因素之一[8]，并且和痴呆呈正相关[9]；此外，失眠患者患抑郁症的可能性增加，提高了自杀风险，还增加了恶性意外事故的发生率[10]，因此失眠是严重危害人类健康的一种疾病。

    失眠的治疗指南均推荐心理和行为治疗为首选方法，最常用的认知行为治疗(CBT-I)是慢性失眠的一线治疗，其疗效优于药物疗法；而对于无法使用CBT-I或者无效的慢性失眠患者，催眠药物仍广泛运用于慢性失眠的治疗[1，11-13]。《中国成人失眠诊断与治疗指南(2017 版)》[10]推荐短中效苯二氮 类受体激动剂(BZRAs)、褪黑素受体激动剂、具有镇静作用的抗抑郁药及食欲素受体拮抗剂等用于失眠的治疗。国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准非苯二氮 类受体激动剂(NBZDs)包括佐匹克隆、右佐匹克隆、唑吡坦和扎来普隆等速释制剂用于失眠的治疗[13]。失眠分为入睡困难、睡眠维持障碍和早醒等，分别占失眠的21%、32%和21%[14]，治疗失眠的每一种药物，对不同类型的失眠均采用睡前同一剂量服用，未能实施精准治疗。目前针对早醒性失眠，尚缺乏利用迟滞释药系统降低催眠药物的剂量，延迟至夜间早醒发生前定时快速释药的方式来阻断早醒的治疗研究。因此，本课题组以临床上常用的催眠药物——佐匹克隆为模型药，制备常规剂量1/2 的低剂量佐匹克隆延迟控释片，观察其和常规剂量佐匹克隆对实验大鼠睡眠行为的影响，为早醒性失眠的治疗提供依据。

    1 材料与方法

    1.1 材料 实验动物采用清洁级雄性SD 大鼠，体质量204～236 g，购于扬州大学动物中心(生产许可证号SCXK 苏2017-0007)，饲养条件为温度(18±2)℃，相对湿度(55±5)%，禁食不禁水12 h 后开始实验。

    1.2 方法

    1.2.1 研究时间与相关定义 本研究时间为2016 年10月—2018 年1 月。在我国临床前药理学研究中，规定用能否延长或缩短苯巴比妥钠翻正反射的丢失时间来反映睡眠效应[15] ......