庞晓晨，高丹丹，柴仲秋，张静莎，周冰*

    脑胶质瘤作为中枢神经系统中最常见的原发性恶性肿瘤，由于其恶性程度高、缺乏有效治疗药物且易复发，预后较差，已经成为威胁人类生命安全的主要疾病之一。随着全球环境的不断恶化，脑胶质瘤的发病率及病死率也在逐年上升。我国脑胶质瘤年发病率为(5～8)/10万，5年生存率低于10%，病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌[1]。

    现阶段临床上脑胶质瘤主要以手术治疗为主，结合化学疗法、靶向治疗及免疫治疗等措施延长患者生存时间，减少术后肿瘤的转移及复发，提高患者的生存率，但由于术后复发率、致残率和病死率高，以及化疗药物靶向性不明显，不易穿透血-脑脊液屏障(BBB)，长期使用易产生多药耐药性等问题，使脑胶质瘤的治疗难以取得理想效果[2]。

    随着中药单体活性成分研究的不断深入，如何透过BBB增强药物的靶向递送、提高治疗效果、延长患者生存期是目前临床治疗脑胶质瘤亟待解决的问题，也是药学领域所面临的巨大挑战。本文通过对现阶段中药活性成分抗脑胶质瘤作用机制进行综述，介绍中药抗脑胶质瘤新剂型的应用，以期为今后中药单体和中药复方用于脑胶质瘤的临床治疗提供更理想的治疗方案，为更深层次的理论研究和机制探索开拓思路。

    1 BBB及靶向治疗

    BBB是血液和脑组织之间的屏障系统，是一层连续致密的内皮细胞膜，且以高达99%的覆盖率附着于大脑的毛细血管表面。BBB主要由脑毛细血管内皮及其细胞间的紧密连接、完整的基膜、星形胶质细胞以及周细胞围成的神经胶质膜构成，其中构成屏障作用的主要是脑毛细血管内皮细胞(BMECs)[3]。由于BMECs的胞饮作用弱且细胞之间紧密连接，使药物很难透过BBB到达脑部。因此，BBB限制了99%以上的小分子药物和大部分大分子药物进入脑内[4]。

    近年来靶向技术给脑胶质瘤的治疗带来了新的契机，其能够使药物选择性地在肿瘤细胞中聚集，提高药物透过BBB的浓度，降低药物对全身的毒副作用，从而达到高效低毒的治疗效果[5]。受体介导、转运体介导和吸附介导是现阶段研究较多的脑递药方式，其中受体介导的应用最为成熟[6]。由于肿瘤组织的快速生长和局部微环境的改变，肿瘤细胞或肿瘤血管内皮细胞表面会产生一些异常表达的受体，通过受体与配体特异性结合的方式介导药物进入脑部。芳香开窍类药物如冰片相对分子质量小，脂溶性强，易于通过BBB，可通过影响神经递质含量、诱导生物膜屏障超微结构改变、抑制P-糖蛋白等方式调节BBB通透性，增强脑靶向性[7] ......