陈发超，徐银川，张召才

    脓毒症是指由于宿主对细菌、真菌或病毒感染的反应失调而引起的危及生命的多器官功能障碍[1]。每年全球约有1 900万脓毒症患者，死亡率约为32.6%。脓毒症在重症监护室(ICU)中死亡率超过了1/4，而幸存者中约16%会出现认知功能障碍[2]。脓毒症休克成年患者中25%～50%会出现心肌损伤，心肌损伤是脓毒症不良预后的重要标志之一，可使脓毒症患者死亡率增加至70%[3]，因此对脓毒症心肌损伤的早期识别并积极治疗是提高患者生存率及改善预后的必要手段，而特异性的生物标志物可能会对脓毒症心肌损伤患者的诊断及治疗提供较大的临床帮助。B型脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白(cTn)等传统的心肌损伤标志物对脓毒症心肌损伤均具有一定的诊断价值，但研究证明BNP、cTn与脓毒症的严重程度呈明显相关性(无论心肌损伤与否)，缺乏对心肌损伤诊断的特异性[4]。既往研究综述了新型生化标志物早期诊断脓毒症心肌损伤的价值，但多数研究在脓毒症2.0诊断标准时代[5-7]，且临床研究较少，现结合脓毒症3.0诊断标准[1]，评估新型生化标志物对脓毒症心肌损伤的诊断价值，为脓毒症心肌损伤的诊断提供高特异度的生化标志物。

    1 脓毒症心肌损伤的新型生化标志物

    1.1 微小RNAs(miRNAs) miRNAs是一种由约22个核苷酸组成的内源性非编码小RNA[8]，在血液、尿液、汗液等体液中可以检测到，其可以抑制转录后基因表达或促进靶向mRNA的降解，在炎性反应、免疫抑制、免疫细胞分化和凋亡以及血管屏障和内皮功能等不同层面精细地调控脓毒症的发生、发展及预后转归情况，并与心血管疾病相关[9-10]。WANG等[11]发现miRNA-223双链体(miRNA-223-3p和miRNA-223-5p)基因敲除的脓毒症小鼠会出现心功能恶化，miRNA-146a可以改善脓毒症大鼠的心脏功能障碍[12]。miRNA-146a通过抑制内皮细胞和巨噬细胞中的核因子κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通道，对血管产生抗炎和抗动脉粥样硬化的保护作用[13]。一项对105例脓毒症患者(根据脓毒症3.0诊断标准)的研究表明，miRNA-495水平的下降是预测脓毒症心肌功能障碍的独立因素(OR=0.237)，而后在盲肠穿刺结扎导致的脓毒症大鼠模型中，给出现心功能不全的大鼠注入miRNA-495激动剂后，大鼠的心功能得到改善[8]。

    而WANG等[14]对46例脓毒症患者的研究证明，血浆miRNA-21-3p水平在脓毒症心肌损伤患者中显著升高 ......