吴秀方，南琼，张晓红，耿婷，陈紫红

    结直肠癌(CRC)是消化系统常见的恶性肿瘤之一，在全世界范围内具有较高的发病率和死亡率，自20世纪90年代初以来，其在年轻人中的发病率几乎增加了1倍[1]。CRC早期的临床表现不典型，多数患者就诊时已错过了最佳手术时机，且发生远处转移患者的5年生存率仅为10%左右[2]，因此尽早发现结直肠的癌前病变和早期癌变并积极进行干预对降低CRC的病死率十分重要。

    在先前的研究中已报道了几种基于DNA甲基化的CRC生物标志物，其中SEPT9甲基化(mSEPT9)被认为是检测CRC有前途的标志物之一[3]。SEPT9位于染色体17q25.3处，可编码在细胞代谢中发挥重要作用的SEPT9蛋白，而该蛋白能够防止细胞过快分裂或以不受控制的方式增殖，具有抑癌作用，当SEPT9启动子区域甲基化时，可阻止SEPT9蛋白表达，从而导致CRC的发生发展[4]。在CRC发生和发展过程中，mSEPT9 DNA从坏死性和凋亡性癌细胞释放到外周血中，因此，可以通过检测外周血SEPT9特定启动子区域的DNA甲基化程度来确定CRC发生风险。本研究检测了患者血浆mSEPT9与血清癌胚抗原(CEA)，对二者在早期癌和进展期癌患者中的阳性率进行对比分析，并探讨了二者联合检测对CRC的诊断价值，以期寻找出一种能早期发现CRC的无创、简便、有效的检测方法。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2017年12月—2018年12月在昆明医科大学第一附属医院消化内科、胃肠外科及肿瘤科就诊的患者272例。纳入标准：(1)于结肠镜检查前及术前采集血标本；(2)经结肠镜或术后病理检查确诊；(3)病历资料完整。排除标准：(1)妊娠期或哺乳期妇女；(2)合并其他恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史者；(3)有放疗、化疗治疗史者；(4)有凝血功能障碍或血小板异常者；(5)检测中的无效样本。

    1.2 样本量估算 已知阳性检出率公式用于样本量估计：N=Z2×〔P(1-P)〕/E2。Z是一个统计参数(对于95%CI，Z=1.96)，E代表误差(在本研究中选择0.1)，P代表假定的阳性检出率。本研究P代表SEPT9基因甲基化试剂盒对CRC的已知灵敏度，从先前的一项初步研究中获得。如果已知灵敏度等于0.75，则至少需要72个CRC病例 ......