丁楷模 ，李冰玥 ，张咪咪 ，李国海 ，李素霞

    抑郁症是最普遍的精神疾病之一，据世界卫生组织(WHO)统计，全球超过3.4亿人受其影响，是全球首要致残原因之一，当病情严重时可能导致患者自杀，每年有近80万人死于自杀，其中1/3～1/2的自杀者为抑郁症患者，成为15～29岁年龄组人群的第二大死亡原因，给全球带来巨大的社会、经济负担和不良后果[1-2]。尽管近数十年来大量的科学研究对抑郁症的发病机制进行了研究，提出了各种假说。然而，目前为止抑郁症的发病机制仍不清楚。

    研究表明前额叶皮质和海马与情感、认知及学习、记忆相关。慢性应激可导致内侧前额叶皮质和海马内锥体神经元减少、突触功能缺陷，体积缩小等[3-4]，且功能影像学、深部脑刺激等研究也证明了抑郁症与前额叶皮质和海马的结构及功能改变有关[5-6]。临床研究发现抑郁症患者脑脊液中γ-氨基丁酸(GABA)水平降低[7]，经颅磁刺激研究报道抑郁症患者GABA功能下降[8]，脑磁共振波谱(MRS)研究结果显示，抑郁症患者大脑皮质区域GABA水平降低，且缓解期间GABA水平恢复正常[9]，这些研究结果均表明GABA功能异常与抑郁发生有关。然而，GABA功能异常是否可被抗抑郁剂艾司西酞普兰扭转，尚未见报道。假设慢性应激可导致抑制性氨基酸(如GABA)水平发生变化，而给予艾司西酞普兰抗抑郁治疗可以逆转上述变化。本研究将构建慢性不可预见性应激(CUS)模型，该模型是研究抑郁症发病机制的重要工具，其模拟了现实生活中人遭遇低水平、纷繁复杂的慢性应激过程，可导致模型大鼠出现快感缺失样行为及懒言少动的迟滞样行为[10]，是公认可靠的抑郁症模型之一。然后针对构建的CUS模型大鼠给予艾司西酞普兰治疗其抑郁、焦虑样行为，通过体质量增加量、蔗糖偏好测试(SPT)、旷场测试(OFT)、高架十字迷宫测试(EPM)、黑白盒测试(BWT)评估大鼠抑郁、焦虑样行为变化，并采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术研究艾司西酞普兰对氨基酸代谢的影响。

    1 材料和方法

    1.1 研究时间 2016年6月—2017年3月。

    1.2 实验动物 Sprague-Dawly(SD)成年大鼠，雄性，购自北京大学医学部动物部，大鼠体质量为220～240 g。动物房恒温、恒湿〔温度(22±2)℃，湿度(50±10)%〕，采用12 h/12 h昼夜节律控制(暗周期8：00～20：00)。实验开始前，动物在动物房适应性饲养7 d，自由饮水进食。

    1.3 实验方法

    1.3.1 分组及干预措施 实验开始时38只SD大鼠体质量为250～270 g ......