马青松，刘凌，赵芝焕

    生物标志物是一种能够客观测量和评价正常生物学过程、致病过程及对干预措施药物学反应的指标[1]。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种复杂异质性疾病，具有多种表型，近年来进行了很多关于生物标志物研究，如：鉴别COPD、哮喘、支气管扩张等疾病的诊断生物标志物，识别具有频繁急性加重表型COPD患者的预后生物标志物，确定最有可能在特定干预或治疗中获益(或有害)COPD亚群的预测生物标志物[2]。痰液主要来源于中央大气道，含有这些部位的生化物质。通过分析痰液生物标志物与临床指标、各种评分量表的关系，提出新的辅助诊断、病情评估指标及治疗靶点，可在一定程度上指导临床诊疗。但目前大多数生物标志物尚停留于研究阶段，并未在临床上得到应用。本文就痰液中生物标志物在评估COPD气道炎症、辅助诊断、预测急性加重、指导治疗等方面做一综述，为未来更深入研究提供思路。

    1 评估气道炎症

    近年来部分研究发现，COPD患者血清和痰液中某些生物标志物相关性较差[3-4]。PROBOSZCZ等[5]学者的一项回顾性研究发现，在未使用糖皮质激素的轻-中度COPD稳定期患者中，痰液与血液中嗜酸粒细胞计数无相关性，外周血液嗜酸粒细胞不能反映痰液中嗜酸粒细胞。HASTIE等[6]的一项多中心观察性研究，纳入SPIROMICS队列分析中2 737例患者，根据痰液和血液嗜酸粒细胞水平将患者分组，发现高水平痰液嗜酸粒细胞比高水平血液嗜酸粒细胞更能识别具有频繁恶化、严重肺气肿的重度COPD亚组，血液嗜酸粒细胞计数与痰液嗜酸粒细胞计数呈弱相关，存在较高假阳性率(72%)。Nú?EZ等[7]纳入133例患者，评估同一患者痰液和血清中各种炎性递质相关性，以及炎性递质与肺功能指标之间的关系，发现COPD稳定期患者肺部和全身炎症之间无相关性，全身炎症与肺功能变量之间亦无相关性，可能导致两个部位炎症致病机制不同。综上，痰液较血液更好地反应气道炎症，COPD全身炎症与气道炎症之间的联系尚不清楚，目前并未发现能解释两个部位炎症联系的标志物及炎性通路，有待进一步研究。

    COPD患者痰液中以中性粒细胞为主，20%～40%嗜酸粒细胞增高[5，8]。GAO等[9]的一项前瞻性研究纳入慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者83例，根据痰液中炎性细胞计数将其分为中性粒细胞型、嗜酸粒细胞型、混合粒细胞型、粒细胞缺乏型四个亚组，在14个月随访中，从急性加重期至稳定期，痰液炎性细胞亚型分类具有稳定性。表明AECOPD炎性反应具有异质性，这种亚型分类具有稳定性，痰液中炎性细胞分布可以作为AECOPD分类有价值的生物标志物 ......