杨荣，廖晓阳，雷弋，原萌艺

    肺癌的发病率和致死率在全球恶性肿瘤中占首位，其中腺癌作为肺癌最主要的病理类型，占所有肺癌的80%～85%[1]，造成了极大的疾病负担。我国是肺癌高发国家，仅2015年新发肺癌78.7万例，因肺癌死亡63.1万例，均占2015年恶性肿瘤新发及死亡首位[2]。肺腺癌患者预后相对较差，但有研究发现，在TNM(肿瘤-淋巴结-转移)分期为ⅠA期临床疾病患者中，其5年生存率约为60%[3-4]。而传统的诊断工具(包括影像学、痰细胞学、肿瘤标志物等)，由于敏感性不够，诊断条件有限，75%的患者在诊断时即处于肺癌晚期[4]。尽管近年来诊断技术不断提高，仍只有10%～15%的新病例在其临床早期阶段被诊断出来[5]。除诊断技术的条件限制不能早期筛查外，肺腺癌治疗手段有限，5年生存率仅为30%～60%，而复发和转移是导致其死亡的主要因素[6]。因此，肺腺癌的早期预后评估，个体化治疗以减少转移、复发及延长生存期显得尤为重要。随着人们认识到肺癌不是突然的转变，而是遗传和遗传表观学逐渐变化的结果，对于肺腺癌相关基因，即驱动基因和抑癌基因的研究取得了一定的进展[7]。美国国家综合癌症网络指南建议测试一组基因，其中包括表皮生长因子(epidermal growth factor receptor，EGFR)基因突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase，ALK)重排、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(c-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase，ROS1)基因重排和Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物(kirsten rat sarcoma viral oncogene，KRAS)突变，这些生物标志物也被认为是目前必须检测的基因[7]。编码抑癌蛋白P53的抑癌基因TP53是人类癌症中最常见的突变基因，与50%以上的肿瘤病例相关[8]，亦是目前肺腺癌相关基因的研究热点。以上五个基因是肺腺癌常用且必须检测的基因，在早期肺腺癌中其是否有同样的重要性，本研究对以上五个基因在早期肺腺癌中的临床特征、预后、治疗及相关研究进展进行综述，以提高全科医生对肺腺癌关键基因的了解并注意在早期肺腺癌患者中进行关键基因测序。

    本文要点提示：

    本文系统探讨肺癌关键驱动基因〔表皮生长因子(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、c-ros原癌基因1络氨酸激酶(ROS1)、Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物(KRAS)〕和抑癌基因(TP53)在早期肺腺癌中的临床特征、预后、治疗及相关研究进展 ......