李可欣，吕静*，于冰，罗浩铭

    衰弱(Frailty)作为影响老年人健康的主要因素，是指老年人生理储备能力下降导致机体易损性增加、抗应激能力减退以及在轻微压力事件后易受外界影响发生生理失代偿的非特异性状态[1]。衰弱不仅体现为以肌无力为代表的躯体功能障碍，还涉及神经、代谢及免疫系统的病理变化[2]。据报道，中国65～74 岁以上人群衰弱发病率为12.2%，75～84 岁以上为33.2%，85 岁及以上为46.8%[3]。当前对于衰弱的评估多依据Fried 衰弱表型、衰弱指数(frailty index，FI)等量表或老年综合评估[4-6]等方法。这些方法多以患者的临床表现及自我感受为主，以体质量、握力、步速等功能参数为辅，评估项目较多，需专业人员进行操作，具有客观性不足、操作复杂等缺点。目前仍缺乏可用于大规模筛查老年衰弱的有效工具[7]。相对于量表类工具，生物标志物可以更早且更客观地识别衰弱的高危人群，因此探索有价值的衰弱生物标志物显得格外重要。本文对衰弱相关的生物标志物进行归纳总结，旨在为相关研究提供线索。

    1 衰弱生物标志物的研究现状

    生物标志物的定义是“具有客观测量和评估的特征，可作为正常生物学过程、致病过程或对治疗干预的药理反应的指标”[8]。目前还没有被国内外一致认可的衰弱相关生物标志物。这可能与衰弱综合征复杂的病理生理特征、临床症状异质性及缺乏明确的衰弱定义有关。此外，很少有研究采用生物标志物来评估不同干预措施对衰弱的有效性，导致缺少探讨衰弱原因的前瞻性研究。有横断面研究发现了几类具有潜在价值的生物标志物[9]，包括白介素6(IL-6)、C 反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白细胞计数炎性标志物、氧化应激标志物、睾酮和维生素D 等激素标志物、脑源性神经营养因子(BDNF)和Sirtuin 蛋白1(SIRT1)和表观遗传标记等。

    衰弱是老年患者的一个综合表现，相对单一生物标志物，建立生物标志物组在宏观上更有可能揭示衰弱的发生机制。尽管关于衰弱生物标志物扩展组合应用仍在验证阶段，但国外已建立一个由19 个高优先级候选指标构成的7 组核心衰弱生物标志物组，其中最具代表性的一组为IL-6、C-X-C 基序趋化因子10(CXCL10)、CX3CL1 生物标记组[10]。建议我国学者对衰弱的生物标志物进行整合，并通过对动物模型和衰弱队列中的预测生物标志物组进行实验研究，形成衰弱核心生物标志物组。

    2 衰弱的新兴生物标志物

    传统的生物标志物包括血压、血糖等指标 ......