胶质淋巴系统——脑部疾病机制研究新方向
示踪剂,淋巴管,1脑淋巴系统的探索,2脑淋巴系统的新发现,3胶质淋巴系统:脑部疾病研究新方向
陈泽然,易婷,高萍,金硕果清除体内代谢产物是由淋巴系统所执行的一个重要生物学功能。传统观念认为,淋巴管并没有延伸到大脑,脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)循环系统是大脑代谢产物的主要清除途径。然而,中枢神经系统是机体代谢极其活跃的器官,成年人大脑每天需要清除大约7 g垃圾蛋白[1]。神经元和神经胶质细胞对细胞外环境的变化极为敏感,为了维持稳态,这些代谢产物需要及时从脑中清除。但是,许多学者质疑传统观念认为的大脑清除代谢产物途径的效率,所以开始探寻脑内是否存在其他代谢产物清除途径。过去医学界一直存有对“淋巴系统没有延伸到中枢神经系统”的争议,早在1869年已经有研究发现蛛网膜下腔(subarachnoid space,SAS)内注射的示踪剂可出现于颈部淋巴结,这提示脑内可能存在CSF-颈部淋巴结的淋巴引流途径[2],但是脑淋巴引流途径一直没有得到解剖学证实。胶质淋巴系统(glymphatic system 或者 glymphatics)是2012年ILIFF等[3]新提出的概念,其是主要依赖星形胶质细胞水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)驱动的全脑范围内的血管周围途径,能够输送营养和神经活性物质、清除内外源性代谢产物[4-5],是维持脑内环境稳态的重要液体流动系统。近年来脑胶质淋巴系统方向成了神经科学研究的前沿和热点。已有研究发现,阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)[6]、 帕 金 森 病(Parkinson's disease,PD)[7]、脑卒中[8]、创伤性脑损伤[9]、慢性失眠[10]、慢性应激[11]、正常颅压性脑积水[12]等疾病状态下脑内胶质淋巴系统的功能呈现下降趋势。胶质淋巴系统的研究有可能为脑部疾病病理机制研究提供新视角,并可能成为多种脑部疾病的潜在治疗靶点。
计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)、PubMed(https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/)。中文检索词包括“胶质淋巴系统”“类淋巴系统”“脑膜淋巴管”“淋巴滞留性脑病”“淋巴滞留性脑水肿”。英文检索词包括“glymphatic system”“meningeal lymphatics”“neurological diseases”“pathology”“cerebrospinal fluid” ......
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