常俊佩，陈露，吴通，赵晓丽，段方方，刘丹娜，孔天东*

    随着ICIs上市时间的延长以及使用患者的增多，发现其对各系统均可能产生影响，导致免疫相关性不良反应(irAEs)[8]。irAEs与化疗产生的毒副作用不同，其通常需要及时发现和处理，否则易导致严重不良事件。而内分泌系统irAEs则较为常见，主要包括甲状腺功能异常(甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、甲状腺炎等)、垂体功能障碍(中枢性甲状腺功能减退、中枢性肾上腺功能减退、低促性腺激素引起的性腺功能减退等)；而原发性肾上腺功能减退、高钙血症、1型糖尿病和甲状旁腺功能减退等则比较罕见[9-10]。截至目前，CTLA-4单抗国内仅有一种产品上市，为百时美施贵宝公司的伊匹木单抗；PD-L1单抗已上市的有3种，阿特珠单抗、度伐利尤单抗和恩沃利单抗；而PD-1单抗国内上市较多，包括帕博利珠单抗和纳武利尤单抗、信迪利单抗等。虽然上市品种及厂家较多，但内分泌系统irAEs的发病机制相同，均为自身反应性T细胞、自身抗体和细胞因子等多种途径共同导致[11]，而内分泌腺体血供丰富，能增加上述机制的敏感性，从而成为较常受累的靶点之一[12]。基于既往随机对照试验(RCT)研究的ICIs相关内分泌不良反应文献报道差异较大，为1%～20%[13-18]，且有些不良反应不易确诊，但后果严重。为了观察真实世界中ICIs相关内分泌不良反应的发生情况及处理措施和流程，本研究回顾性分析了郑州市第三人民医院近3年进行ICIs治疗的患者免疫相关内分泌不良反应的发生及处理，为临床提供借鉴。

    1 资料与方法

    1.1 资料来源 回顾性分析2019年1月至2022年3月在郑州市第三人民医院使用ICIs治疗的204例实体瘤患者的临床资料。纳入标准：(1)均有明确的组织学或细胞学结果；(2)病例资料完整或可电话(微信)随访到；(3)免疫治疗前均无内分泌系统疾病(包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、糖尿病、垂体炎等)；(4)基线血常规、肝肾功能、甲状腺功能、血糖水平均在参考范围内；(5)首次免疫治疗前无副瘤综合征；(6)至少行1周期免疫治疗。本研究已通过郑州市第三人民医院伦理委员会批准(2022-06-013-A05)。

    1.2 体力状况评估 本研究采用美国东部肿瘤协作组(ECOG)制订的简化活动状态评分表(PS)评价患者体力状况[19]。将肿瘤患者活动状态分为0～5分，0分：活动能力完全正常，与起病前活动能力无任何差异；1分：能自由走动及从事轻体力活动，但不能从事较重的体力活动；2分：能自由走动及生活自理 ......