李媛，木艳玲，薛孟周*

    脑出血(ICH)是一种高危的脑血管疾病，占脑卒中的15%，其特点是高发病率、致残率和死亡率。ICH的全球发病率逐年上升，目前每年有500 万人被诊断为ICH，其中约300 万人死亡，只有12%～39%的患者预后具有完善的神经功能[1]。ICH 的发病率增加与高血压有关，ICH 的本质是血管破裂，导致炎症反应和脑损伤，其病理生理学涉及原发性损伤和多个继发性炎症级联反应，如氧化应激[2]、各种细胞凋亡[3]和神经炎症[4]。一般认为，ICH 的主要损伤是由血源性成分如血红素、血清铁和凝血酶引起的局部炎症[5]，而ICH 后3～7 d继发性脑损伤逐渐占主导地位，ICH 后的炎症级联反应最终导致大量神经元凋亡，并成为影响患者预后的主要因素[6]。然而，ICH 患者药物治疗的临床转化仍然不足。在临床治疗中，大多数ICH 患者的原发性损伤是不可逆的。因此，ICH 的治疗主要集中在避免神经功能的继发性损伤。NOD 样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的激活在ICH 期间巨噬细胞的激活中起着重要作用[7]。抑制NLRP3 炎症体相关蛋白可减轻肺损伤[8]、肝损伤[9]、心肌损伤[10]、肾损伤[11]等。青蒿素有抗寄生虫、抗病毒、抗癌、抗炎、抗氧化等广泛的药理活性，青蒿琥酯(ART)是青蒿素衍生物，具有水溶性特点，由于其可透过血-脑脊液屏障，在脑组织中维持较高浓度，已被证明在炎症相关疾病中发挥保护作用，特别是在中枢神经系统损伤中，包括创伤性脑损伤[12]、蛛网膜下腔出血[13]、缺血再灌注损伤[14]等。本研究通过小鼠胶原酶注射模拟ICH 发病过程，研究ART 与NLRP3/含CARD 结构域的凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)/半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)信号通路在ICH 后的表达关系及小鼠最终神经功能恢复情况的关系，并探讨其中机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 研究时间 2022 年3 月—2023 年2 月。

    1.1.2 实 验 动 物 选 取108 只8～10 周 雄 性SPF 级C57BL/6 小鼠，购于北京维通利华实验动物有限公司，许可证号〔(京)2021-0006〕，体质量为19～22 g。所有小鼠饲养于SPF 级动物实验中心(河南省医药科学研究院)，保持25 ℃室温和适宜的湿度，且在标准的12 h明/暗周期的清洁开放环境中饲养，饲养期间小鼠自由摄取水和食物。本研究通过郑州大学伦理委员会批准(2023042)。

    1.1.3 主要试剂与仪器 4%多聚甲醛固定液(北京索莱宝生命科技有限公司 ......