浅谈细菌的耐药现状及治疗
摘要：随着医学的进步，各种抗生药物应运而生，与此同时各种微生物的抵抗能力也逐渐增强。从而微生物对抗菌性药物的抵抗作用越来越强，也就是说产生了细菌的耐药性。本文主要简要谈谈细菌的耐药现状同时对其治疗提出几点建议。
关键词：细菌 耐药性 治疗
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1008-1879(2012)06-0050-02
细菌并不可怕，可怕的是它的耐药性，到目前为止，几乎没有一种药物可以避免完全耐药。目前细菌的耐药性主要通过遗传，即先天性获得，和后天长期抵抗抗生素，优胜劣汰，进化出来的新品种。所以必须了解目前细菌的耐药情况并找出一个解决方案。
1 细菌的耐药机制
1.1 产生灭活酶，破坏抗生素。目前已分离的酶有三种。①β-内酰胺酶，能够水解β-内酰胺类抗生素，从而消灭该抗生素。产生该酶的细菌主要有：金黄色葡萄球菌、肠球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等。其中，临床试验表明，金黄色葡萄杆菌可能对青霉素敏感，即只要青霉素存在，会诱导该细菌产生大量的β-内酰胺酶。②氯霉素乙酰转移酶，能够转化氯霉素使其失效。产生该酶的细菌主要有：金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌、D组链球菌等。③氨基糖甙类钝化酶，能够使氨基糖甙类的游离羟基磷酸化、游离氨基乙酰化、游离羟基核苷化。产生该酶的细菌主要有：革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌。
1.2 改变内靶位，抵抗抗生素。①青霉素结合蛋白改变，β-内酰胺类抗生素的靶位是青霉素结合蛋白，即β-内酰胺类抗生素与该蛋白结合，就会使其失活，从而导致细菌的死亡。但当该蛋白改变，β-内酰胺类抗生素的内靶位就会失效，进而抗生素也就失效了。②肽聚糖前体改变，糖肽类抗生素在细胞外与肽聚糖的前体结合，会抑制细菌的生长，从而导致细菌的死亡。但当细菌改变肽聚糖前体的合成方式，抗生素就无法与其结合，进而抗生素就失效了。③RNA聚合酶β亚基变异，利福平与RNA聚合酶β亚基，干扰细菌的转录和延伸，从而导致细菌的死亡。但当RNA聚合酶β亚基的结构改变，该药物就失去了作用。④DNA螺旋酶突变，喹诺酮类抗生素破坏DNA螺旋酶，干扰细菌的复制，从而导致细菌的死亡。但当该酶发生突变，该药物就失去了作用。
1.3 细菌膜耐药。细菌膜耐药包括：膜渗透屏障和主动泵出，是抗生素不易到达靶位，抵抗抗生素的作用。①膜渗透屏障，改变外膜孔道蛋白结构，降低药物的渗透性。如四环素类抗生素、β-内酰胺类等都是利用这条通道。②主动泵出，泵的底物特异性很低，能够把抗菌药物泵出细胞外。如β-内酰胺类、氯霉素类、大环内酯类等。
2 细菌耐药性产生的原因
2.1 天然或基因突变。天然，如绿脓杆菌，其细胞膜是一道天然屏障，对很多抗生素都有耐药性。基因突变，自然的生长环境、抗生素的长期作用等都会诱导细菌的基因突变，使其向有利于自己生存的机体突变。
2.2 获得性耐药。很多细菌里面含有耐药性质粒，即染色体外的闭合环状DNA，这些细菌再通过一些介质进行质粒的传播，进而引发了全面的耐药性。
3 细菌耐药性的控制治疗
3.1 合理使用抗生素。①严格掌握适应证：对每一个病人作详尽的检查，了解病原的根本，根据细菌类型，选择适当的抗生素，严禁胡乱使用抗生素。因为不用的病原体，不同病人里面的同一种细菌所要使用的抗生素不一定相同。在详尽的结果出来之前，可以根据以往的病史和感染情况选用药物，待结果出来之后再进行适当的调整。②避免细菌反复与抗生素接触：人们往往存在一个误区，认为让细菌与抗生素反复接触，这样就会对细菌造成很大的伤害，直至杀死细菌。但恰恰相反反复接触，反而会对细菌产生选择，从而产生抗药性。③限制高潜在耐药性抗菌药物的使用：每一种细菌的耐药性程度不一样，对于同类的抗生素，要选择潜在抗药性比较低的抗生素，这样能够抑制耐药性细菌的广泛发生。如亚胺培南、万古霉素、头孢他啶等高潜在耐药性抗菌药物要避免使用。
3.2 阻断耐药菌的传播。细菌的耐药性主要是通过遗传和基因突变产生的。引发耐药性细菌的广泛发生是因为传播的途径，耐药菌传播的首要途径是医院。①医务人员的手部清洁：医务人员是最有可能接触各种病菌的群体，因此在接触病人的物品之后要注意对手进行全面清洁。②对于装有耐药菌的器皿、试管等要进行严格控制，避免接触水源。
3.3 抗菌治疗政策。①由一些比较资深的临床医师区别一些细菌的种类，并建立一个专门的检测系统，即细菌耐药性监测网。定期公布全国范围细菌耐药性的趋势，并提供细菌对药物敏感性的详细资料。其中包括细菌的种类，在人体的感染部位，相关抗生素的用量等。同时也可以补充一些抗生素的知识，如药效动力学、药代动力学等，成立一个细菌抗生素研讨小组。②轮流使用抗菌药物：如果抗生素使用周期太长，就会对细菌产生选择性。研究表明，许多高水平的耐药性的细菌并不是遗传的，大多数是后天环境因素的选择作用，发生基因突变存留下来的。所以，轮流使用抗生素，能够避免细菌抗药性的产生。③对于病情比较严重的患者，应该在一开始就选用一些药效比较强、覆盖面比较广的抗生素，然后再接下来的两三天根据病情来调整抗生素。只有这样才能控制细菌抗药性的产生，在短期内达到治疗效果。
3.4 开辟新途径。可以尝试不使用抗生素来杀灭细菌，治疗感染。针对不同细菌的抗药机制，找出不同的解决方案。如使用中药破坏细菌的抗药质粒，进而杀死细菌，治疗感染；用噬菌体吞噬细菌，治疗感染；用工程DNA质粒破坏细菌的基因，影响细菌的繁殖，杀死细菌，治疗感染等。
4 总结
人们正面临着细菌耐药的危机，这是一个很严峻的状况。现在需要做的不仅仅是走入微观世界，深入了解细菌耐药性的机制以及各种传播途径，从而研究新的抗生素，更应该重视的是如何正确的使用抗生素，以及新型杀菌法的研究，从而有效的对耐药菌进行控制。
参考文献
[1] 胡海涛.探讨细菌的耐药性及合理应用抗菌药物.中国医用药学，2011年第34期
[2] 张丽芳.细菌的耐药性.河北化工，2011年第8期
[3] 毛婷.浅谈细菌的耐药性及控制对策.中国中医咨询，2011年第7期
[4] 吴双.细菌的耐药性及其控制方法.中国医学检验杂志，2011年第1期, http://www.100md.com(杨桂香)
关键词：细菌 耐药性 治疗
【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1008-1879(2012)06-0050-02
细菌并不可怕，可怕的是它的耐药性，到目前为止，几乎没有一种药物可以避免完全耐药。目前细菌的耐药性主要通过遗传，即先天性获得，和后天长期抵抗抗生素，优胜劣汰，进化出来的新品种。所以必须了解目前细菌的耐药情况并找出一个解决方案。
1 细菌的耐药机制
1.1 产生灭活酶，破坏抗生素。目前已分离的酶有三种。①β-内酰胺酶，能够水解β-内酰胺类抗生素，从而消灭该抗生素。产生该酶的细菌主要有：金黄色葡萄球菌、肠球菌、肺炎球菌、大肠杆菌等。其中，临床试验表明，金黄色葡萄杆菌可能对青霉素敏感，即只要青霉素存在，会诱导该细菌产生大量的β-内酰胺酶。②氯霉素乙酰转移酶，能够转化氯霉素使其失效。产生该酶的细菌主要有：金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌、D组链球菌等。③氨基糖甙类钝化酶，能够使氨基糖甙类的游离羟基磷酸化、游离氨基乙酰化、游离羟基核苷化。产生该酶的细菌主要有：革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌。
1.2 改变内靶位，抵抗抗生素。①青霉素结合蛋白改变，β-内酰胺类抗生素的靶位是青霉素结合蛋白，即β-内酰胺类抗生素与该蛋白结合，就会使其失活，从而导致细菌的死亡。但当该蛋白改变，β-内酰胺类抗生素的内靶位就会失效，进而抗生素也就失效了。②肽聚糖前体改变，糖肽类抗生素在细胞外与肽聚糖的前体结合，会抑制细菌的生长，从而导致细菌的死亡。但当细菌改变肽聚糖前体的合成方式，抗生素就无法与其结合，进而抗生素就失效了。③RNA聚合酶β亚基变异，利福平与RNA聚合酶β亚基，干扰细菌的转录和延伸，从而导致细菌的死亡。但当RNA聚合酶β亚基的结构改变，该药物就失去了作用。④DNA螺旋酶突变，喹诺酮类抗生素破坏DNA螺旋酶，干扰细菌的复制，从而导致细菌的死亡。但当该酶发生突变，该药物就失去了作用。
1.3 细菌膜耐药。细菌膜耐药包括：膜渗透屏障和主动泵出，是抗生素不易到达靶位，抵抗抗生素的作用。①膜渗透屏障，改变外膜孔道蛋白结构，降低药物的渗透性。如四环素类抗生素、β-内酰胺类等都是利用这条通道。②主动泵出，泵的底物特异性很低，能够把抗菌药物泵出细胞外。如β-内酰胺类、氯霉素类、大环内酯类等。
2 细菌耐药性产生的原因
2.1 天然或基因突变。天然，如绿脓杆菌，其细胞膜是一道天然屏障，对很多抗生素都有耐药性。基因突变，自然的生长环境、抗生素的长期作用等都会诱导细菌的基因突变，使其向有利于自己生存的机体突变。
2.2 获得性耐药。很多细菌里面含有耐药性质粒，即染色体外的闭合环状DNA，这些细菌再通过一些介质进行质粒的传播，进而引发了全面的耐药性。
3 细菌耐药性的控制治疗
3.1 合理使用抗生素。①严格掌握适应证：对每一个病人作详尽的检查，了解病原的根本，根据细菌类型，选择适当的抗生素，严禁胡乱使用抗生素。因为不用的病原体，不同病人里面的同一种细菌所要使用的抗生素不一定相同。在详尽的结果出来之前，可以根据以往的病史和感染情况选用药物，待结果出来之后再进行适当的调整。②避免细菌反复与抗生素接触：人们往往存在一个误区，认为让细菌与抗生素反复接触，这样就会对细菌造成很大的伤害，直至杀死细菌。但恰恰相反反复接触，反而会对细菌产生选择，从而产生抗药性。③限制高潜在耐药性抗菌药物的使用：每一种细菌的耐药性程度不一样，对于同类的抗生素，要选择潜在抗药性比较低的抗生素，这样能够抑制耐药性细菌的广泛发生。如亚胺培南、万古霉素、头孢他啶等高潜在耐药性抗菌药物要避免使用。
3.2 阻断耐药菌的传播。细菌的耐药性主要是通过遗传和基因突变产生的。引发耐药性细菌的广泛发生是因为传播的途径，耐药菌传播的首要途径是医院。①医务人员的手部清洁：医务人员是最有可能接触各种病菌的群体，因此在接触病人的物品之后要注意对手进行全面清洁。②对于装有耐药菌的器皿、试管等要进行严格控制，避免接触水源。
3.3 抗菌治疗政策。①由一些比较资深的临床医师区别一些细菌的种类，并建立一个专门的检测系统，即细菌耐药性监测网。定期公布全国范围细菌耐药性的趋势，并提供细菌对药物敏感性的详细资料。其中包括细菌的种类，在人体的感染部位，相关抗生素的用量等。同时也可以补充一些抗生素的知识，如药效动力学、药代动力学等，成立一个细菌抗生素研讨小组。②轮流使用抗菌药物：如果抗生素使用周期太长，就会对细菌产生选择性。研究表明，许多高水平的耐药性的细菌并不是遗传的，大多数是后天环境因素的选择作用，发生基因突变存留下来的。所以，轮流使用抗生素，能够避免细菌抗药性的产生。③对于病情比较严重的患者，应该在一开始就选用一些药效比较强、覆盖面比较广的抗生素，然后再接下来的两三天根据病情来调整抗生素。只有这样才能控制细菌抗药性的产生，在短期内达到治疗效果。
3.4 开辟新途径。可以尝试不使用抗生素来杀灭细菌，治疗感染。针对不同细菌的抗药机制，找出不同的解决方案。如使用中药破坏细菌的抗药质粒，进而杀死细菌，治疗感染；用噬菌体吞噬细菌，治疗感染；用工程DNA质粒破坏细菌的基因，影响细菌的繁殖，杀死细菌，治疗感染等。
4 总结
人们正面临着细菌耐药的危机，这是一个很严峻的状况。现在需要做的不仅仅是走入微观世界，深入了解细菌耐药性的机制以及各种传播途径，从而研究新的抗生素，更应该重视的是如何正确的使用抗生素，以及新型杀菌法的研究，从而有效的对耐药菌进行控制。
参考文献
[1] 胡海涛.探讨细菌的耐药性及合理应用抗菌药物.中国医用药学，2011年第34期
[2] 张丽芳.细菌的耐药性.河北化工，2011年第8期
[3] 毛婷.浅谈细菌的耐药性及控制对策.中国中医咨询，2011年第7期
[4] 吴双.细菌的耐药性及其控制方法.中国医学检验杂志，2011年第1期, http://www.100md.com(杨桂香)