良性前列腺增生的临床观察及药物治疗
关键词：良性前列腺增生 临床观察 药物治疗
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)08-0072-02
良性前列腺增生(BPH)已成为国际性关注的重大疾病，对前列腺增生的研究则更加迫切。现将近年来研究BPH主要临床表现及其治疗作一综述。
1 主要临床表现[1]
前列腺由腺体和平滑肌组成。前列腺增生病理改变主要为前列腺组织及上皮增生，随着增生程度的加重，主要临床表现为主要表现为尿频、尿急、排尿困难呈进行性加重，排尿无力、尿程缩短、尿不尽或淋漓。
尿频、尿急：尿频是前列腺增生的早期信号，且逐渐加重，尤其表现为夜尿次数增多。引起尿频的原因，早期是由于膀胱颈部充血导致膀胱逼尿肌反射亢进，后期是由于增生前列腺引起尿道梗阻，使膀胱内残余尿增多而膀胱有效容量减少所致。夜尿次数增多可由于逼尿肌不稳定或肾脏失去产生尿液的正常节律所引起。夜间迷走神经兴奋，膀胱张力减低致残余尿量增多，膀胱相对容量减少，亦可能是夜间尿频的原因[2]。一般来说，夜尿次数的多少常与前列腺增生的程度平行。原来不起夜的老人出现夜间排尿1～2次，常反映早期梗阻，而从2次/夜发展至4～5次/夜甚至更多，说明病变发展和加重。
进行性排尿困难：主要表现为起尿缓慢、排尿费力、排尿延时、射尿无力、尿线细小、尿滴沥、分段排尿及排尿不尽等。由于增生的前列腺的阻塞，患者排尿要使用更大的力量克服阻力，以至排尿费力;增生的前列腺将尿道压瘪致尿线变细;随着病情的发展，可出现排尿中断，排尿后滴沥不尽等症状。前列腺增生引起排尿梗阻由两种因素构成：一是增生的前列腺组织对前列腺部尿道压迫引起静力因素;二是与交感神经兴奋程度有关的动力因素[3]。
尿失禁、血尿、肾功能不全：晚期BPH常致膀胱代偿功能衰竭而扩大，膀胱残余尿量不断增加。当膀胱内积存大量残余尿时，由于膀胱过度膨胀，膀胱内压力增高至超过尿道阻力后尿液可随时自行溢出，称充盈性尿失禁。夜间熟睡时盆底肌肉松弛，更易使尿液自行流出而发生遗尿。前列腺黏膜上的毛细血管及小静脉充血、扩张，膀胱收缩时，血管破裂出血，可引起肉眼或镜下血尿。出血量不等多为间歇性，偶有大量出血，血块充满膀胱。晚期由于长期尿路梗阻而导致两肾功能减退而出现氮质血症，表现为食欲不振、恶心、呕吐及贫血等。
2 药物治疗[4]
BPH的治疗药物主要分为2类：5α-还原酶抑制剂和α1-肾上腺素受体拮抗剂。应用5α-还原酶抑制剂和α1-肾上腺素受体拮抗剂来减轻BPH的症状被认为是药理学上的一大进展，药物治疗BPH已成为必然的趋势。5α-还原酶抑制剂：人体中的5α-还原酶分为1型和2型两种，1型5α-还原酶分布在人体中许多器官组织，如皮肤、肝脏，2型主要分布在前列腺等器官。前列原间质细胞是2型5α-还原酶表达的最主要细胞。5α-还原酶能催化睾酮转变为双氢睾酮。男性外生殖器的发育、青春期前列腺的生长、老年的前列腺增生等均需双氢睾酮的存在。前列腺中双氢睾酮的合成主要由2型5α-还原酶完成。由此提示，前列原的增生可能是患者2型5α-还原酶过度表达的结果[5]。2型5α-还原酶作用产生的DHT在BPH发病机制中起主要作用，1型5α-还原酶产生的DHT作用很小，非那雄胺是2型5α-还原酶抑制剂，治疗BPH安全有效。除了上述的药物治疗以外，祖国医学对BPH的治疗也日益得到关注，如文献报道中药敷脐疗法对改善BPH症状、提高患者生活质量效果显著，且费用低，无明显毒不良反应[6]。
选择性肾上腺能受体α1拮抗剂：α1-2ARA是治疗BPH最常用的药物，疗效好、见效快，疗效优于5α-还原酶抑制剂。Djavan等分析了Ter、Dox、Alf和Tam的疗效和患者的耐受性，在6840例中，4种药物疗效相似，BPH的症状评分可降低30%～40%，Qmax增加16%～25%。差别在不良反应方面，患者对Tam的耐受性最好，其次为Alf缓释片，因不良反应而停药者与安慰剂相同，均为4%～10%，而Ter与Dox因不良反应停药者比安慰剂组高1倍。Eri等认为Dox、Ter、阿呋唑嗪(Alf)、哌唑嗪、坦索罗辛(Tam)、吲哚胺和乌拉地尔等各药疗效相似，平均最大尿流率(Qmax)增加1.5ml/秒，效果与用药剂量相关，若剂量增加到最大允许量，Qmax可增至1.9ml/秒，症状评分减少14%，剩余尿(RU)减少29%，排尿时逼尿肌压轻度降低。α-2ARA由于见效快、效果好，有些症状严重者用α-2ARA治疗获得良好效果，国际已公认为治疗BPH的首选药物。
对于轻度和中度增生的患者，保守治疗有一定的疗效，但对重度增生的患者，特别是残余尿较多的患者仍需手术治疗才能解除梗阻，这是个不容忽视的客观事实。手术治疗作为治疗BPH的有效治疗方法，得到了全世界范围的认可。
综上所述，目前认为BPH的治疗首先是采用药物治疗，药物保守治疗效果不佳或无效，才考虑手术治疗;手术治疗多采用以TURP为首选的微创手术，在TURP、激光等各种微创治疗无法同时解决伴有合并症的BPH时，可以考虑创伤较大的开放性手术。目前治疗良性前列腺增生的方法很多,但各有利弊,现代医学迄今尚未取得突破性进展。如何进一步的规范临床诊疗方法,制定切实可行的、统一的辨证治疗规范,也成为今后的临床实践中的重点课题。
参考文献
[1] 吴文炎.良性前列腺增生症临床特征及药物治疗.中国全科医学,2010,13(68):1846-1850
[2] 梅骅.良性前列腺增生的临床表现与诊断[J].中国乡村医药,2001,8(1):5-8
[3] 王建龙,朱刚.爱普列特在治疗良性前列腺增生症中的应用[J].现代泌尿外科杂志,2006,11(4):246-247
[4] 汪洋,王凌.良性前列腺增生症治疗的研究进展.中国实用医药,2010,5(12):252-255
[5] 杨晓峰,申膜飞.5α-还原酶对前列腺调控的分子生物学研究.中华泌尿外科杂志,1997,18(3):189-190
[6] 吕善东.中药敷脐疗法对良性前列腺增生患者症状的影响.中华实用中西医杂志,2004,23(2):129-131, http://www.100md.com(张继伟)
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)08-0072-02
良性前列腺增生(BPH)已成为国际性关注的重大疾病，对前列腺增生的研究则更加迫切。现将近年来研究BPH主要临床表现及其治疗作一综述。
1 主要临床表现[1]
前列腺由腺体和平滑肌组成。前列腺增生病理改变主要为前列腺组织及上皮增生，随着增生程度的加重，主要临床表现为主要表现为尿频、尿急、排尿困难呈进行性加重，排尿无力、尿程缩短、尿不尽或淋漓。
尿频、尿急：尿频是前列腺增生的早期信号，且逐渐加重，尤其表现为夜尿次数增多。引起尿频的原因，早期是由于膀胱颈部充血导致膀胱逼尿肌反射亢进，后期是由于增生前列腺引起尿道梗阻，使膀胱内残余尿增多而膀胱有效容量减少所致。夜尿次数增多可由于逼尿肌不稳定或肾脏失去产生尿液的正常节律所引起。夜间迷走神经兴奋，膀胱张力减低致残余尿量增多，膀胱相对容量减少，亦可能是夜间尿频的原因[2]。一般来说，夜尿次数的多少常与前列腺增生的程度平行。原来不起夜的老人出现夜间排尿1～2次，常反映早期梗阻，而从2次/夜发展至4～5次/夜甚至更多，说明病变发展和加重。
进行性排尿困难：主要表现为起尿缓慢、排尿费力、排尿延时、射尿无力、尿线细小、尿滴沥、分段排尿及排尿不尽等。由于增生的前列腺的阻塞，患者排尿要使用更大的力量克服阻力，以至排尿费力;增生的前列腺将尿道压瘪致尿线变细;随着病情的发展，可出现排尿中断，排尿后滴沥不尽等症状。前列腺增生引起排尿梗阻由两种因素构成：一是增生的前列腺组织对前列腺部尿道压迫引起静力因素;二是与交感神经兴奋程度有关的动力因素[3]。
尿失禁、血尿、肾功能不全：晚期BPH常致膀胱代偿功能衰竭而扩大，膀胱残余尿量不断增加。当膀胱内积存大量残余尿时，由于膀胱过度膨胀，膀胱内压力增高至超过尿道阻力后尿液可随时自行溢出，称充盈性尿失禁。夜间熟睡时盆底肌肉松弛，更易使尿液自行流出而发生遗尿。前列腺黏膜上的毛细血管及小静脉充血、扩张，膀胱收缩时，血管破裂出血，可引起肉眼或镜下血尿。出血量不等多为间歇性，偶有大量出血，血块充满膀胱。晚期由于长期尿路梗阻而导致两肾功能减退而出现氮质血症，表现为食欲不振、恶心、呕吐及贫血等。
2 药物治疗[4]
BPH的治疗药物主要分为2类：5α-还原酶抑制剂和α1-肾上腺素受体拮抗剂。应用5α-还原酶抑制剂和α1-肾上腺素受体拮抗剂来减轻BPH的症状被认为是药理学上的一大进展，药物治疗BPH已成为必然的趋势。5α-还原酶抑制剂：人体中的5α-还原酶分为1型和2型两种，1型5α-还原酶分布在人体中许多器官组织，如皮肤、肝脏，2型主要分布在前列腺等器官。前列原间质细胞是2型5α-还原酶表达的最主要细胞。5α-还原酶能催化睾酮转变为双氢睾酮。男性外生殖器的发育、青春期前列腺的生长、老年的前列腺增生等均需双氢睾酮的存在。前列腺中双氢睾酮的合成主要由2型5α-还原酶完成。由此提示，前列原的增生可能是患者2型5α-还原酶过度表达的结果[5]。2型5α-还原酶作用产生的DHT在BPH发病机制中起主要作用，1型5α-还原酶产生的DHT作用很小，非那雄胺是2型5α-还原酶抑制剂，治疗BPH安全有效。除了上述的药物治疗以外，祖国医学对BPH的治疗也日益得到关注，如文献报道中药敷脐疗法对改善BPH症状、提高患者生活质量效果显著，且费用低，无明显毒不良反应[6]。
选择性肾上腺能受体α1拮抗剂：α1-2ARA是治疗BPH最常用的药物，疗效好、见效快，疗效优于5α-还原酶抑制剂。Djavan等分析了Ter、Dox、Alf和Tam的疗效和患者的耐受性，在6840例中，4种药物疗效相似，BPH的症状评分可降低30%～40%，Qmax增加16%～25%。差别在不良反应方面，患者对Tam的耐受性最好，其次为Alf缓释片，因不良反应而停药者与安慰剂相同，均为4%～10%，而Ter与Dox因不良反应停药者比安慰剂组高1倍。Eri等认为Dox、Ter、阿呋唑嗪(Alf)、哌唑嗪、坦索罗辛(Tam)、吲哚胺和乌拉地尔等各药疗效相似，平均最大尿流率(Qmax)增加1.5ml/秒，效果与用药剂量相关，若剂量增加到最大允许量，Qmax可增至1.9ml/秒，症状评分减少14%，剩余尿(RU)减少29%，排尿时逼尿肌压轻度降低。α-2ARA由于见效快、效果好，有些症状严重者用α-2ARA治疗获得良好效果，国际已公认为治疗BPH的首选药物。
对于轻度和中度增生的患者，保守治疗有一定的疗效，但对重度增生的患者，特别是残余尿较多的患者仍需手术治疗才能解除梗阻，这是个不容忽视的客观事实。手术治疗作为治疗BPH的有效治疗方法，得到了全世界范围的认可。
综上所述，目前认为BPH的治疗首先是采用药物治疗，药物保守治疗效果不佳或无效，才考虑手术治疗;手术治疗多采用以TURP为首选的微创手术，在TURP、激光等各种微创治疗无法同时解决伴有合并症的BPH时，可以考虑创伤较大的开放性手术。目前治疗良性前列腺增生的方法很多,但各有利弊,现代医学迄今尚未取得突破性进展。如何进一步的规范临床诊疗方法,制定切实可行的、统一的辨证治疗规范,也成为今后的临床实践中的重点课题。
参考文献
[1] 吴文炎.良性前列腺增生症临床特征及药物治疗.中国全科医学,2010,13(68):1846-1850
[2] 梅骅.良性前列腺增生的临床表现与诊断[J].中国乡村医药,2001,8(1):5-8
[3] 王建龙,朱刚.爱普列特在治疗良性前列腺增生症中的应用[J].现代泌尿外科杂志,2006,11(4):246-247
[4] 汪洋,王凌.良性前列腺增生症治疗的研究进展.中国实用医药,2010,5(12):252-255
[5] 杨晓峰,申膜飞.5α-还原酶对前列腺调控的分子生物学研究.中华泌尿外科杂志,1997,18(3):189-190
[6] 吕善东.中药敷脐疗法对良性前列腺增生患者症状的影响.中华实用中西医杂志,2004,23(2):129-131, http://www.100md.com(张继伟)