更昔洛韦治疗小儿秋季腹泻98例临床疗效分析观察
摘要：小儿秋季腹泻是肠液在肠腔内大量积聚引起腹泻，同时发生病变的肠黏膜细胞分泌双糖酶不足活性降低，使食物中糖类消化不全而积在肠腔内，肠道内水和电解质运转失调，葡萄糖吸收功能障碍引起腹泻；更昔洛韦是一种合成核苷酸类广谱抗脱氧核糖核酸病毒药物，在正常细胞内不被磷酸化，对正常细胞无毒副作用。临床证实更昔洛韦临床症状、体征恢复正常所需时间短，退热结果显著，治疗小儿秋季腹泻安全有效。
关键词：小儿秋季腹泻 更昔洛韦注射液 小儿
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)11-0177-02
小儿秋季腹泻多发于秋冬季，多见于6个月-2岁的婴幼儿；典型病儿常伴有轻度上呼吸道感染症状，发热可达39-40℃；腹泻为水样便，如蛋花汤样，无脓血，每天约3-10次；由于吐泻可引起脱水、酸中毒及电解质紊乱；病儿粪便中电解质浓度显著低于细菌性肠炎，且多数为急性失水，故多引起等渗或等渗偏高脱水；笔者几年来采用更昔洛韦治疗小儿秋季腹泻，取得了可喜多的临床效果，现报告如下。
, 百拇医药
1 一般资料
选择2011年2月-2012年4月间我院儿科收治的小儿秋季腹泻患儿98例男50例，女48例，年龄0.5-3岁，粪便为稀水样或蛋花汤样，多数病例未检出红白细胞，少数WBC≤3个/Hp，粪便轮状病毒阳性，细菌培养阴性。
2 治疗方法
不用抗生素，给予补液纠正脱水及酸中毒，并调整饮食，对症治疗，在一般对症治疗基础上，更昔洛韦组使用更昔洛韦(湖北科益药业股份有限公司)10mg/(kg·d)+10%葡萄糖100-200mL静滴(>1h)，疗程5d。肝功能异常者加用美能保肝，心肌酶谱异常者加心肌营养药物，5d后复查肝功能和心肌酶谱(CK-MB)及便常规和轮状病毒。
3 结果
98例患儿经过5天的治疗，81%的患儿用药后3d内体温恢复正常，腹泻次数减少，3次/d或以下，尿量、呕吐改善者及RV转阴占1/2，大便外观正常或成形，显效80例；其他19例患者，用药后5d内体温降至正常，腹泻次数减少，4次/d或以下，水份明显减少，尿量、呕吐改善者及轮状病毒转阴占1/3，有效率100%，退热时间平均3.65天，腹泻好转时间平均3.78天，经临床比较，效果优于炎琥宁的疗效。
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4 讨论
轮状病毒是婴幼儿秋冬季腹泻的主要病原，病毒由内、外两层衣壳及含11片段的双股RNA核心组成。根据组成内层衣壳的主要蛋白质的抗原性不同，通过酶联免疫吸附试验及补体结合等试验，可将病毒分为A、B、C、D、E等属，引起婴幼儿秋冬季腹泻的轮状病毒为A属，成人轮状病毒腹泻为B属；B及其他属轮状病毒与动物感染相关。轮状病毒根据其外层衣壳蛋白VP4及VP7的不同抗原性。通过中和试验，又可分为若干血清型，引起婴幼儿腹泻属1-4血清型；动物轮状病毒仅限于3-7血清型；状病毒主要侵犯十二指肠及空肠近端黏膜上皮细胞，使绒毛顶端上皮脱落，绒毛变短，脱落上皮被由隐窝新产生的上皮取代，这些新上皮细胞不够成熟，缺乏双糖酶。因此腹泻发生机制与绒毛破坏影响吸收，双糖酶缺乏及上皮细胞损伤，进入肠腔分泌有所增加有关近年来的研究发现，肠上皮细胞膜上存在轮状病毒受体，轮状病毒外壳蛋白VP4是病毒感染细胞的吸附蛋白，通过与靶细胞受体结合而进入上皮细胞。病毒侵入肠道后，主要在十二指肠和空肠绒毛顶端的柱状上皮细胞内复制，使细胞发生变性、坏死，微绒毛肿胀、不规则和变短。受累的肠黏膜上皮细胞脱落，固有层可见淋巴细胞浸润。因此，小肠黏膜回吸收水分和电解质能力受损而形成腹泻。另一方面，继发的双糖酶分泌不足使食物中糖类消化不完全而积滞在肠腔内，并被细菌分解成小分子的短链有机酸，使肠液的渗透压增高，加重呕吐和腹泻。
, http://www.100md.com
更昔洛韦是一种合成核苷酸类广谱抗DNA病毒药物，在正常细胞内不被磷酸化。故对正常细胞无毒副作用。有报道认为长期使用更昔洛韦治疗轮状病毒肠炎的婴儿中，可引起WBC和PLT值的降低比例分别为20%和10%[1]。目前临床已采用更昔洛韦和炎琥宁治疗该病。本研究表明，更昔洛韦组使RV部分临床症状、体征恢复正常所需时间短于炎琥宁组[1]。退热结果、腹泻症状改善时间以及患儿轮状病毒转阴及对药物耐药性方面明显优于炎琥宁组。在本组患儿短期使用更昔洛韦未引起WBC降低且对血小板无影响，因此短期使用更昔洛韦治疗小儿RV肠炎安全有效。
目前多采用免疫学或核酸方法来检测粪便中抗原，一般4h即可出结果。国内以酶联免疫吸附试验(ELISA)及提取粪便中病毒RNA，作核酸凝胶电泳(PAGE)开展较普遍。轮状病毒PAGE可见11条RNA片段，集成4组，各含4-2-3-2条片段为其特征，又可根据其最后二片段相距远近，分为长、短两型。目前已开展斑点杂交、寡核苷酸及聚合酶链反应(PCR)等方法检测A属轮状病毒外层衣壳的VP7蛋白分子来诊断轮状病毒感染及其血清分型。此法特异性强、敏感性高，但仅能在一些科研单位进行。近年轮状病毒组织培养，亦已在经胰蛋白酶处理的Mal04细胞株上获得成功。一般不须做特殊辅助检查，必要时做胸片和心电图检查，以明确肺部有无病变。有电解质紊乱如低钾血症时，心电图检查S-T段降低，T波低平、双相，最后倒置，出现u波并渐增高，常超过同导联的T波，或T波与u波相连呈驼峰样。新近研究表明：轮状病毒的非结构蛋白(NSP4)与发病机制关系密切。NSP4是具有多种功能的液体分泌诱导剂，可以通过以下方式发挥作用：作用于固有层细胞，激活CL-分泌和水的外流，改变上皮细胞的完整性。从而影响细胞膜的通透性，本身可能形成一个通道或是激活一种潜在的Ca2+激活通道，导致分泌增加，通过旁分泌效应作用于未感染的细胞，扩大了被感染粘膜上皮细胞的感染效应，直接作用于肠道神经系统(ENS)，产生类似于霍乱医学教育网搜集整理毒素引起的腹泻。大便镜检偶有少量白细胞，感染后1-3天即有大量病毒自大便中排出。血清抗体一般在感染后3周上升。病毒较难分离，可直接用电镜检测病毒，或ELISA法检测病毒抗原和抗体，或PCR及核酸探针技术检测病毒抗原。
参考文献
[1] 王瑞可，谢华萍等.更昔洛韦与炎琥宁治疗小儿秋季腹泻临床疗效比较分析.中国实用儿科杂志，2009，14(1)：13-14, http://www.100md.com(王瑞芹)
关键词：小儿秋季腹泻 更昔洛韦注射液 小儿
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)11-0177-02
小儿秋季腹泻多发于秋冬季，多见于6个月-2岁的婴幼儿；典型病儿常伴有轻度上呼吸道感染症状，发热可达39-40℃；腹泻为水样便，如蛋花汤样，无脓血，每天约3-10次；由于吐泻可引起脱水、酸中毒及电解质紊乱；病儿粪便中电解质浓度显著低于细菌性肠炎，且多数为急性失水，故多引起等渗或等渗偏高脱水；笔者几年来采用更昔洛韦治疗小儿秋季腹泻，取得了可喜多的临床效果，现报告如下。
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1 一般资料
选择2011年2月-2012年4月间我院儿科收治的小儿秋季腹泻患儿98例男50例，女48例，年龄0.5-3岁，粪便为稀水样或蛋花汤样，多数病例未检出红白细胞，少数WBC≤3个/Hp，粪便轮状病毒阳性，细菌培养阴性。
2 治疗方法
不用抗生素，给予补液纠正脱水及酸中毒，并调整饮食，对症治疗，在一般对症治疗基础上，更昔洛韦组使用更昔洛韦(湖北科益药业股份有限公司)10mg/(kg·d)+10%葡萄糖100-200mL静滴(>1h)，疗程5d。肝功能异常者加用美能保肝，心肌酶谱异常者加心肌营养药物，5d后复查肝功能和心肌酶谱(CK-MB)及便常规和轮状病毒。
3 结果
98例患儿经过5天的治疗，81%的患儿用药后3d内体温恢复正常，腹泻次数减少，3次/d或以下，尿量、呕吐改善者及RV转阴占1/2，大便外观正常或成形，显效80例；其他19例患者，用药后5d内体温降至正常，腹泻次数减少，4次/d或以下，水份明显减少，尿量、呕吐改善者及轮状病毒转阴占1/3，有效率100%，退热时间平均3.65天，腹泻好转时间平均3.78天，经临床比较，效果优于炎琥宁的疗效。
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4 讨论
轮状病毒是婴幼儿秋冬季腹泻的主要病原，病毒由内、外两层衣壳及含11片段的双股RNA核心组成。根据组成内层衣壳的主要蛋白质的抗原性不同，通过酶联免疫吸附试验及补体结合等试验，可将病毒分为A、B、C、D、E等属，引起婴幼儿秋冬季腹泻的轮状病毒为A属，成人轮状病毒腹泻为B属；B及其他属轮状病毒与动物感染相关。轮状病毒根据其外层衣壳蛋白VP4及VP7的不同抗原性。通过中和试验，又可分为若干血清型，引起婴幼儿腹泻属1-4血清型；动物轮状病毒仅限于3-7血清型；状病毒主要侵犯十二指肠及空肠近端黏膜上皮细胞，使绒毛顶端上皮脱落，绒毛变短，脱落上皮被由隐窝新产生的上皮取代，这些新上皮细胞不够成熟，缺乏双糖酶。因此腹泻发生机制与绒毛破坏影响吸收，双糖酶缺乏及上皮细胞损伤，进入肠腔分泌有所增加有关近年来的研究发现，肠上皮细胞膜上存在轮状病毒受体，轮状病毒外壳蛋白VP4是病毒感染细胞的吸附蛋白，通过与靶细胞受体结合而进入上皮细胞。病毒侵入肠道后，主要在十二指肠和空肠绒毛顶端的柱状上皮细胞内复制，使细胞发生变性、坏死，微绒毛肿胀、不规则和变短。受累的肠黏膜上皮细胞脱落，固有层可见淋巴细胞浸润。因此，小肠黏膜回吸收水分和电解质能力受损而形成腹泻。另一方面，继发的双糖酶分泌不足使食物中糖类消化不完全而积滞在肠腔内，并被细菌分解成小分子的短链有机酸，使肠液的渗透压增高，加重呕吐和腹泻。
, http://www.100md.com
更昔洛韦是一种合成核苷酸类广谱抗DNA病毒药物，在正常细胞内不被磷酸化。故对正常细胞无毒副作用。有报道认为长期使用更昔洛韦治疗轮状病毒肠炎的婴儿中，可引起WBC和PLT值的降低比例分别为20%和10%[1]。目前临床已采用更昔洛韦和炎琥宁治疗该病。本研究表明，更昔洛韦组使RV部分临床症状、体征恢复正常所需时间短于炎琥宁组[1]。退热结果、腹泻症状改善时间以及患儿轮状病毒转阴及对药物耐药性方面明显优于炎琥宁组。在本组患儿短期使用更昔洛韦未引起WBC降低且对血小板无影响，因此短期使用更昔洛韦治疗小儿RV肠炎安全有效。
目前多采用免疫学或核酸方法来检测粪便中抗原，一般4h即可出结果。国内以酶联免疫吸附试验(ELISA)及提取粪便中病毒RNA，作核酸凝胶电泳(PAGE)开展较普遍。轮状病毒PAGE可见11条RNA片段，集成4组，各含4-2-3-2条片段为其特征，又可根据其最后二片段相距远近，分为长、短两型。目前已开展斑点杂交、寡核苷酸及聚合酶链反应(PCR)等方法检测A属轮状病毒外层衣壳的VP7蛋白分子来诊断轮状病毒感染及其血清分型。此法特异性强、敏感性高，但仅能在一些科研单位进行。近年轮状病毒组织培养，亦已在经胰蛋白酶处理的Mal04细胞株上获得成功。一般不须做特殊辅助检查，必要时做胸片和心电图检查，以明确肺部有无病变。有电解质紊乱如低钾血症时，心电图检查S-T段降低，T波低平、双相，最后倒置，出现u波并渐增高，常超过同导联的T波，或T波与u波相连呈驼峰样。新近研究表明：轮状病毒的非结构蛋白(NSP4)与发病机制关系密切。NSP4是具有多种功能的液体分泌诱导剂，可以通过以下方式发挥作用：作用于固有层细胞，激活CL-分泌和水的外流，改变上皮细胞的完整性。从而影响细胞膜的通透性，本身可能形成一个通道或是激活一种潜在的Ca2+激活通道，导致分泌增加，通过旁分泌效应作用于未感染的细胞，扩大了被感染粘膜上皮细胞的感染效应，直接作用于肠道神经系统(ENS)，产生类似于霍乱医学教育网搜集整理毒素引起的腹泻。大便镜检偶有少量白细胞，感染后1-3天即有大量病毒自大便中排出。血清抗体一般在感染后3周上升。病毒较难分离，可直接用电镜检测病毒，或ELISA法检测病毒抗原和抗体，或PCR及核酸探针技术检测病毒抗原。
参考文献
[1] 王瑞可，谢华萍等.更昔洛韦与炎琥宁治疗小儿秋季腹泻临床疗效比较分析.中国实用儿科杂志，2009，14(1)：13-14, http://www.100md.com(王瑞芹)