健脾补肾活血法联合小剂量安雄治疗慢性再障的疗效及生存质量观察(1)
摘要：目的：观察健脾补肾活血法为主联合小剂量安雄治疗慢性再障的疗效。方法：135例患者随机分为治疗组和对照组，治疗组服用生血合剂，对照组服用复方皂矾丸，两组均服用小剂量安雄。3个月为1疗程，2个疗程以上行临床疗效评估及生存质量分析。结果：治疗组总有效率78.89%；对照组总有效率64.44%，两组比较率差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗组中医证候改善优于对照组(P<0.05)，出血情况及感染发生率均低于对照组(P<0.05)，生存质量高于对照组(P<0.01)。结论：健脾补肾活血法为主综合方案治疗慢性再障临床疗效良好。
关键词：慢性再生障碍性贫血；健脾补肾活血法；生血合剂；中医药治疗
中图分类号：R556.5 文献标志码：A 文章编号：1008-2409(2016)03-0036-06
再生障碍性贫血是一种由多因素引起的骨髓造血功能紊乱最终衰竭而造成的以全血细胞减少为主要表现的干细胞功能紊乱性疾病。目前国内临床依据起病的缓急、病情的轻重、骨髓造血损伤的程度分为急性和慢性两型。慢性再障因其病程缠绵，病情反复，难以治愈，严重影响患者生活质量，部分患者可因继发感染、并发严重出血而危及生命，至今尚无治愈方法。目前，雄激素联合环孢素(CsA)为治疗慢性再障的首选西药。但长期服用上述药物可能出现一系列不良反应，如肝肾功能损伤、女子男性化、牙龈增生、痤疮、血压、血糖升高等，不仅干扰临床疗效，而且严重影响患者的生活质量。本课题组根据“虚劳”、“血证”和“虚久必瘀”、“久病入络”的中医理论，结合临床经验，采用健脾补肾活血法并联合小剂量安雄中西医结合治疗慢性再障，临床取得良好效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1病例选择
所有病例均来源于上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院血液专科在2011年1月至2013年12月期间的门诊和住院慢性再生障碍性贫血患者。
1.2西医诊断标准
入选病例均符合张之南、沈悌主编的《血液病诊断及疗效标准》(第3版)中再生障碍性贫血(AA)和慢性再生障碍性贫血(CAA)的诊断标准。
1.3中医证候分型诊断标准
中医证候分型参照2002版《中药新药临床研究指导原则》中的相关证候诊断标准，结合《实用中医血液病学》有关辨证标准和临床经验分为以下2个证型：(1)脾肾阳虚型：主症：心悸，头晕，周身乏力，面色口唇指甲苍白，形寒肢冷，腰膝酸软。次症：性功能减退，大便溏稀，多无出血或出血轻微，舌质淡，脉沉细或虚大。(2)脾肾阴虚型：主症：心悸，头晕，周身乏力，面色口唇指甲苍白，盗汗，手足心热，出血。次症：低热，口渴思饮，大便干结，舌质淡或舌尖红，苔薄，脉细数。上述证型须具备主症至少2项和兼症(形证)3项以上，并经两名或以上具有高级职称的中医血液病专家辨证确定。
1.4纳入标准
(1)符合AA诊断标准。(2)符合CAA诊断标准。(3)符合中医证候诊断标准。(4)入组前停用环孢菌素(CsA)、其他雄性激素等相关药物2周以上。(5)愿意接受本方案治疗，并签署知情同意书。
1.5排除标准
(1)过敏体质或对多种药物过敏者。(2)妊娠期或哺乳期患者，不按规定服药者。(3)严重心脏病，包括心肌梗死、心功能不全3级以上者。(4)肝肾功能异常者。(5)具有临床意义的其他系统疾病：酗酒、吸毒、精神异常及智力障碍者。
1.6治疗方法
1.6.1分组 符合上述诊断标准患者共计135例，随机分为治疗组和对照组。治疗组90例，男43例，女47例；中位年龄为30.5岁；治疗组90例患者按照辨证标准分为脾肾阳虚型45例和脾肾阴虚型45例；对照组45例，男21例，女24例；中位年龄为34岁；治疗组和对照组患者的年龄、性别、病程、血象，组间比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。
1.6.2治疗方法 治疗组分型治疗，脾肾阳虚型服用健脾温肾、活血生血作用的生血Ⅰ号合剂：黄芪、党参、当归、熟地、山萸肉、淮山药、仙灵脾、巴戟肉、丹参、三七、甘草；脾肾阴虚型服用健脾滋肾、活血生血作用的生血Ⅱ号合剂：黄芪、党参，当归、熟地、山萸肉、淮山药、女贞子、首乌、丹参、三七、甘草等。以上制剂由上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院中药制剂中心制成口服合剂，每次20ml，3次/d。对照组服用复方皂矾丸9粒/次，3次/d。治疗组与对照组均同时口服安雄40 mg/次，2次/d。两组均以3个月为1疗程，观察2个疗程后判定疗效。治疗期间均停服治疗慢性再障的其他药物，如合并感染加用敏感抗生素抗感染；出血明显者加用止血药，PLT<20×109/L且有明显出血者，输注单采血小板悬液；重度贫血(Hb<60g/L)且不能耐受者，输注红细胞悬液。
1.7疗效评价
1.7.1西医疗效标准 参照有关再障的疗效标准(1)基本治愈：贫血出血症状消失，血红蛋白男性达120 g/L，女性达100 g/L，白细胞达4×109/L，血小板达80×109/L，随访1年以上无复发者。(2)缓解：贫血和出血症状消失，血红蛋白男性达120玑，女性达100 g/L，白细胞达3.5×109/L左右，血小板也有一定程度增加，随访3月病情稳定或继续进步。(3)明显进步：贫血、出血症状好转，不输血，血红蛋白较治疗前增长30 g/L以上，并能维持3个月；判断以上3项疗效标准者，均应3个月内不输血。(4)无效：症状、血象未达明显进步。
1.7.2中医证候评价 中医证候(主症、次症、舌脉象等)每2周观察记录1次，中医证候症状分级量化积分及疗效判定标准均参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》中有关再障的症候疗效判定标准：(1)临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。(2)显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。(3)有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。(4)无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。, 百拇医药(孙伟玲 胡明辉 周永明 陈海琳 朱文伟 李艳)
关键词：慢性再生障碍性贫血；健脾补肾活血法；生血合剂；中医药治疗
中图分类号：R556.5 文献标志码：A 文章编号：1008-2409(2016)03-0036-06
再生障碍性贫血是一种由多因素引起的骨髓造血功能紊乱最终衰竭而造成的以全血细胞减少为主要表现的干细胞功能紊乱性疾病。目前国内临床依据起病的缓急、病情的轻重、骨髓造血损伤的程度分为急性和慢性两型。慢性再障因其病程缠绵，病情反复，难以治愈，严重影响患者生活质量，部分患者可因继发感染、并发严重出血而危及生命，至今尚无治愈方法。目前，雄激素联合环孢素(CsA)为治疗慢性再障的首选西药。但长期服用上述药物可能出现一系列不良反应，如肝肾功能损伤、女子男性化、牙龈增生、痤疮、血压、血糖升高等，不仅干扰临床疗效，而且严重影响患者的生活质量。本课题组根据“虚劳”、“血证”和“虚久必瘀”、“久病入络”的中医理论，结合临床经验，采用健脾补肾活血法并联合小剂量安雄中西医结合治疗慢性再障，临床取得良好效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1病例选择
所有病例均来源于上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院血液专科在2011年1月至2013年12月期间的门诊和住院慢性再生障碍性贫血患者。
1.2西医诊断标准
入选病例均符合张之南、沈悌主编的《血液病诊断及疗效标准》(第3版)中再生障碍性贫血(AA)和慢性再生障碍性贫血(CAA)的诊断标准。
1.3中医证候分型诊断标准
中医证候分型参照2002版《中药新药临床研究指导原则》中的相关证候诊断标准，结合《实用中医血液病学》有关辨证标准和临床经验分为以下2个证型：(1)脾肾阳虚型：主症：心悸，头晕，周身乏力，面色口唇指甲苍白，形寒肢冷，腰膝酸软。次症：性功能减退，大便溏稀，多无出血或出血轻微，舌质淡，脉沉细或虚大。(2)脾肾阴虚型：主症：心悸，头晕，周身乏力，面色口唇指甲苍白，盗汗，手足心热，出血。次症：低热，口渴思饮，大便干结，舌质淡或舌尖红，苔薄，脉细数。上述证型须具备主症至少2项和兼症(形证)3项以上，并经两名或以上具有高级职称的中医血液病专家辨证确定。
1.4纳入标准
(1)符合AA诊断标准。(2)符合CAA诊断标准。(3)符合中医证候诊断标准。(4)入组前停用环孢菌素(CsA)、其他雄性激素等相关药物2周以上。(5)愿意接受本方案治疗，并签署知情同意书。
1.5排除标准
(1)过敏体质或对多种药物过敏者。(2)妊娠期或哺乳期患者，不按规定服药者。(3)严重心脏病，包括心肌梗死、心功能不全3级以上者。(4)肝肾功能异常者。(5)具有临床意义的其他系统疾病：酗酒、吸毒、精神异常及智力障碍者。
1.6治疗方法
1.6.1分组 符合上述诊断标准患者共计135例，随机分为治疗组和对照组。治疗组90例，男43例，女47例；中位年龄为30.5岁；治疗组90例患者按照辨证标准分为脾肾阳虚型45例和脾肾阴虚型45例；对照组45例，男21例，女24例；中位年龄为34岁；治疗组和对照组患者的年龄、性别、病程、血象，组间比较均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。
1.6.2治疗方法 治疗组分型治疗，脾肾阳虚型服用健脾温肾、活血生血作用的生血Ⅰ号合剂：黄芪、党参、当归、熟地、山萸肉、淮山药、仙灵脾、巴戟肉、丹参、三七、甘草；脾肾阴虚型服用健脾滋肾、活血生血作用的生血Ⅱ号合剂：黄芪、党参，当归、熟地、山萸肉、淮山药、女贞子、首乌、丹参、三七、甘草等。以上制剂由上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院中药制剂中心制成口服合剂，每次20ml，3次/d。对照组服用复方皂矾丸9粒/次，3次/d。治疗组与对照组均同时口服安雄40 mg/次，2次/d。两组均以3个月为1疗程，观察2个疗程后判定疗效。治疗期间均停服治疗慢性再障的其他药物，如合并感染加用敏感抗生素抗感染；出血明显者加用止血药，PLT<20×109/L且有明显出血者，输注单采血小板悬液；重度贫血(Hb<60g/L)且不能耐受者，输注红细胞悬液。
1.7疗效评价
1.7.1西医疗效标准 参照有关再障的疗效标准(1)基本治愈：贫血出血症状消失，血红蛋白男性达120 g/L，女性达100 g/L，白细胞达4×109/L，血小板达80×109/L，随访1年以上无复发者。(2)缓解：贫血和出血症状消失，血红蛋白男性达120玑，女性达100 g/L，白细胞达3.5×109/L左右，血小板也有一定程度增加，随访3月病情稳定或继续进步。(3)明显进步：贫血、出血症状好转，不输血，血红蛋白较治疗前增长30 g/L以上，并能维持3个月；判断以上3项疗效标准者，均应3个月内不输血。(4)无效：症状、血象未达明显进步。
1.7.2中医证候评价 中医证候(主症、次症、舌脉象等)每2周观察记录1次，中医证候症状分级量化积分及疗效判定标准均参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》中有关再障的症候疗效判定标准：(1)临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%。(2)显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%。(3)有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%。(4)无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30%。, 百拇医药(孙伟玲 胡明辉 周永明 陈海琳 朱文伟 李艳)