钱颖超，曾思恩

    (桂林医学院，广西 桂林 541199)

    结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是一类常见的消化道恶性肿瘤。全球范围内，CRC占男性肿瘤的第3位，女性肿瘤的第2位；CRC的死亡病例数占所有癌症的9.2%，也是全球癌症相关死亡的第2大疾病。近年来，随着生活环境、生活方式和饮食结构、习惯等改变，我国结直肠癌的发病率及病死率不断增加。文献报道，局限性癌症患者(I期)的5年生存率约为95%，而发生远处转移的癌症患者(IV期)生存率仅为13%[1]。因此，CRC的早期发现具有重要意义。

    1969年，Fraumeni注意到修女患乳腺癌和结肠癌的风险增加，将之归咎于长时间且不间断的雌激素暴露，这是首次阐述雌激素与癌之间的联系[2]。而矛盾的是，绝经前女性的CRC发病率比相应年龄段的男性低40%～50%[3]，使用口服避孕药时，CRC发生率明显下降，提示体内相对高水平的雌激素对CRC的发生有抵抗作用。截至目前，雌激素在CRC中的作用仍然存在争议。本文就雌激素、雌激素受体及其与结直肠癌的发生、发展进行综述。

    1 雌激素与雌激素受体

    1.1 雌激素

    雌激素是一种类固醇类性激素，主要促进女性第二性征发育和性器官成熟。天然雌激素包含：雌酮(E1)、雌二醇(E2)、雌三醇(E3)和雌甾醇(E4)。其中，E1是绝经后主要的循环雌激素，E2是绝经前生物学活性最强、含量最丰富的内源性雌激素，E3和E4只在怀孕期间显示高水平[4]。雌激素通过与相应的雌激素受体(estrogen receptor，ER)结合，调节一系列下游基因的表达而发挥多种生物学效应，这是经典的雌激素信号通路。

    1.2 雌激素受体

    雌激素受体包括ER-α、ER-β和G蛋白偶联雌激素受体1(GPR30)3种同源异构体 ......