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编号:434694
BCLAF1的生物学特性及在肿瘤中的研究进展
http://www.100md.com 2021年12月3日 华夏医学 2021年第5期
诱导,因子,基因,1BCLAF1的生物学特性,2BCLAF1与肿瘤的关系,1BCLAF1的抑癌作用,2BCLAF1的促癌作用,3BCLAF1与肿瘤患者预后相关,3结语
     茆 标,冯乐平

    (桂林医学院药学院,广西 桂林 541199)

    Bcl-2相关因子1(Bcl-2-associated transcription factor 1,BCLAF1)是由BCLAF1基因编码的人类Bcl-2家族蛋白[1]。由White及其团队[2]于1999年通过酵母双杂交发现的一种与腺病毒E1B-19K结合的蛋白,最早被认定为是抗凋亡因子Bcl-2蛋白家族的转录因子,也可称BTF,可通过作用于其他的抗凋亡基因而发挥诱导凋亡和阻遏转录的生物学作用。

    BCLAF1具有非常广泛的功能[3-4],其参与了肺的发育[5]、视网膜细胞的分化[6]、RNA 加工和稳定[7]、细胞激活[8]以及卡波氏肉瘤相关疱疹病毒[9]和人巨细胞病毒感染进程[10]等。随着研究的深入,越来越多的文献表明其参与了肿瘤的发生与发展。本文综述了近年来BCLAF1在肿瘤中的研究进展,旨在为进一步探讨BCLAF1与肿瘤细胞凋亡、衰老、自噬、肿瘤患者预后的关系,为今后抗肿瘤药物的研发等研究提供新思路。

    1 BCLAF1的生物学特性

    BCLAF1基因定位于染色体6q22-23区域[11],该基因由13 个外显子组成。由于可变剪接方式不同,BCLAF1蛋白具有4种不同的蛋白质亚型,包括全长形式的蛋白质(BCLAF1-L)和3种截短形式的亚型。其中BCLAF1-L在哺乳动物组织内分布广泛,在某些肿瘤组织中也有表达[2]。BCLAF1在整个细胞核中呈点状分布,在凋亡的细胞中重新分布于核包膜附近的区域,最近也发现其可存在于肿瘤细胞的细胞质中[13-14]。

    尽管BCLAF1得名与Bcl-2家族成员有关,但其与Bcl-2在结构上并无相似性,其N端富含精氨酸、丝氨酸,称为RS区域,可与RNA相结合,参与mRNA前体剪切或加工[15]。BCLAF1与不同的蛋白质结合而发挥不同的作用,其C端383-920位氨基酸与Bcl-2家族的一些抗凋亡蛋白相互作用,从而抑制其功能。BCLAF1还含有碱性亮氨酸拉链区(bZIP)和Myb结构域,这两个区域被认为具有与DNA结合的能力,但具体识别序列还不清楚。详见图1。

    图1 BCLAF1蛋白结构

    2 BCLAF1与肿瘤的关系

    近年来 ......

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