角质形成细胞源ＩＬ－1α对成纤维细胞增殖及胶原分泌的影响(2)
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增殖明显受到抑制，而这种作用在0.20μg/ml浓度时达到最强，这与我们以前实验结果相吻合。这可能是由于：①IL-1α作为一个炎性因子，确实可促进成纤维细胞增殖；②IL-1α引起其他生长因子的释放，从而促进成纤维细胞增殖。角质形成细胞与成纤维细胞共同培养时，可引起成纤维细胞343条基因发生变化，其中，69条基因编码一系列生长因子、化学因子、细胞因子及他们的受体。基因表达调高的主要因子有EGF、FGF、VEGF、IL-8、PAL-1、IGFBP-3、PGE等，而大部分因子的变化全部由角质形成细胞源IL-1α介导，其余的由IL-1α部分介导。故IL-1α可通过使这些因子的高表达促进成纤维细胞增殖而促进创面愈合。
在胶原合成与分泌方面，IL-1α一直被认为是一个促进胶原降解的因子。以IL-1α抗体阻断其作用后，发现虽然总的成纤维细胞数量减少了，但在上清液中测到的三型前胶原量却增加了。目前，学者认为这主要是由于IL-1α可引起成纤维细胞分泌大量的MMP-1、MMP-3，促进了胶原的降解；同时IL-1α抑制成纤维细胞分泌CTGF，而CTGF是一强有力的促进基质细胞合成胶原的因子。IL-1α的合成减少，正是增生性瘢痕的形成原因之一。Niessen FB测定12个月后仍然呈增生状态的瘢痕发现其表皮层中所含的IL-1α量明显低于正常瘢痕及已渐萎缩的增生性瘢痕，而在3个月时，在基底层及血管周围IL-1α高表达的增生性瘢痕在12个月后趋于正常的可能性明显增高。
由此，我们设想在对一些难愈创面或者愈合后瘢痕增生发生几率极高的创面进行治疗时，在早期即投入大量外源性IL—1α，弥补角质形成细胞的分泌不足，或者对这些分泌不足的角质形成细胞进行基因修饰，使其能大量分泌IL-1α，应该能达到促进创伤愈合，减少瘢痕的作用。
虽然角质形成细胞分泌的IL-1α介导成纤维细胞一角质形成细胞相互作用，其分泌的多少对创面愈合及增生性瘢痕的产生有密切关系，但创面愈合、瘢痕增生是大量因子的综合作用结果，故我们需要继续对IL-1α及其他重要因子间的协同作用进行进一步研究。
[收稿日期]2006-09-14 [修回日期]2006-12-15
编辑/张惠娟
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