影响前脂肪细胞增殖与分化的若干因素(3)
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2007年1月1日
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诱导前脂肪细胞和原始脂肪细胞的分化，最常见的是地塞米松，它通过激活糖皮质激素受体而发挥作用，并减少前脂肪细胞因子1的表达，从而诱导前脂肪细胞的分化。多数哺乳动物前脂肪细胞的有效分化离不开该激素的作用。
2.1.4油酸：油酸为单不饱和脂肪酸，PPARγ是一种成脂因子，它属于核激素受体亚族，与核受体家族中大多数成员一样，其活性由配体调节，它在前脂肪细胞中不表达，但在脂肪分化过程中表达，并先于大多数脂肪基因的表达。有研究证实，油酸能促进脂肪细胞PPARγ、C/EBPα及脂蛋白脂酶(LPL)mRNA的表达，表明油酸可作为脂肪细胞诱导分化的促进剂。研究发现，油酸刺激SW872前脂肪细胞可使PPAR2γ2与C/EBP2αmRNA表达升高，并且随着诱导分化时间延长，两者表达进一步增加，均在诱导分化72 h时表达最高，分别是诱导分化前的14.15倍和14.82倍，此时SW872前脂肪细胞达到最好分化效果。研究结果表明，0.6 mmol/L油酸刺激72h，能成功地将SW872前脂肪细胞诱导分化为典型成熟脂肪细胞，且具有诱导分化因子单一、分化时间短、分化率高等优点。
2.1.5环磷腺苷(cyclic adeno sinemonopho sphate，cAMP)：cAMP早期的研究表现在培养的前脂肪细胞株中加入磷酸二脂酶抑制剂MIX可增强分化，并且合成的cAMP拟似剂可代替MIX的作用。联合应用cAMP、胰岛素和DEX可能产生最大的分化作用。MIX还能升高CO EBPB的水平并诱导转录因子CREB的表达，CREB对373-L1细胞的脂肪形成是必须而充分的条件。SP1是介导抑制启动子的转录因子，MIX和cAMP可减少SP1水平，从而增强转录，促进前脂肪细胞的分化。
2.2具有抑制作用的因素
2.2.1 Cb EBP未分化蛋白(CUP)：CUP亦称为转录因子AP22A，是在分析CbEBP2A基因启动子的抑制元件时发现的。CUPOAP2A在前脂肪细胞中高表达并特异性作用于CbEBP2A启动子的CUP位点74，分化刺激使CUPO3AP22A蛋白水平下降，并激活与DNA的结合导致CO EBP2A表达增加，从而抑制前脂肪细胞的分化。
2.2.2维甲酸(Retinotic Acid，RA)：RA也是一种脂肪细胞分化的抑制剂 ......
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